CXCR4基因修饰骨髓间充质干细胞对照射损伤小鼠造血重建的影响
目的：探讨过表达C-X-C型趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type4，CXCR4)基因的骨髓间充质干细胞(Mesenchymal stem cell，MSCs)移植在照射损伤小鼠体内归巢情况及对造血重建的影响。 方法：采用293FT细胞包装共表达EGFP和CXCR4慢病毒载体，转导MSC建立稳定共表达EGFP和CXCR4基因的MSCs(CXCR4-MSC)，同时建立稳定表达EGFP的MSCs(EGFP-MSC)作为对照，经尾静脉输注接受亚致死剂量（总剂量3.5Gy）照射的BALB/c小鼠。MSCs的输注量5×105个，设立单纯照射组为对照组。观察小鼠的一般生存状态，统计生存率。冰冻切片观察MSCs在受鼠体内分布，流式细胞术检测MSCs归巢效率。于3、7、14、21、28d进行外周血计数白细胞(WBC)和红细胞(RBC)，流式细胞术检测骨髓中干细胞比例、血小板(PLT)数量、网织红细胞比例及网织血小板比例。病理观察移植后各组骨髓、脾脏恢复情况。聚合酶链式反应检测MSCs在受鼠体内植入情况。 结果：CXCR4-MSC表面CXCR4的表达明显高于对照组，且不影响其增殖与凋亡。冰冻切片与流式细胞术结果均显示过表达CXCR4可提高MSCs归巢效率，ELISA结果显示照射后小鼠外周血及骨髓中基质细胞衍生因子1(stromal cellderived factor-1,SDF-1)水平均升高。输注MSCs可促进骨髓中造血干细胞恢复，小鼠外周血象呈先下降，继而上升的趋势。其中，WBC在1周后开始恢复，且CXCR4-MSC组恢复速度明显快于其他两组，差异具有统计学意义(P＜0.05)。病理结果显示，CXCR4-MSC组造血器官照射损伤后修复较快。同时发现，移植后7、14、21、28 d均可检测到MSCs植入。 结论：过表达CXCR4基因可促进MSCs归巢，并促进照射损伤小鼠造血功能的恢复。
照射损伤;造血功能;C-X-C型趋化因子受体4;骨髓间充质干细胞
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
血液内科学
徐开林
2013
中文
R551;R457.7
66
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）