依达拉奉对脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1区Caspase-3表达的影响
目的： 研究依达拉奉(EDA)对局灶性脑缺血再灌注(I/R)损伤大鼠海马CA1区脑组织Caspase-3表达的影响，探讨EDA的脑保护作用及其机制。 方法： 成年健康雄性SD大鼠72只随机分成3组:假手术组（Sham组）、I/R模型组（Mod组）、EDA处理组（Eda组），每组24只大鼠;再按照再灌注时间分为4个亚组:2h、4h、12h和24h组，每亚组6只。采用大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑I/R损伤模型。再灌注前30 min， Eda组大鼠腹腔注射EDA3mg/kg(加生理盐水稀释至1ml)，24h亚组在首次注射后12h追加给药一次;Sham组、Mod组经腹腔注射等容积生理盐水。在各时间点进行神经功能缺损评分(NDS)，接着处死动物，采血用硫代巴比妥法测定血清MDA浓度，用固相夹心酶联免疫吸附技术测定血清Bax浓度;制作海马CA1区脑片，免疫组化法检测该区Caspase-3蛋白表达阳性神经细胞数，选12h组海马CA1区脑片行HE染色观察组织病理学改变。 结果： 1.Sham组大鼠无神经功能缺损，NDS分值为0;Mod组和Eda组NDS分值较Sham组显著增加，而EDA处理的4h、12h和24h亚组大鼠NDS评分明显低于Mod组，差异都有统计学意义(P＜0.05)。Eda组NDS的分值在2h组达到高峰，随后快速下降，而Mod组NDS分值也是在2h组最高，但此后维持在高位。 2.Eda组和Mod组的4h、12h和24h亚组，血清MDA浓度显著高于Sham组;Mod组的又显著高于Eda组，差异都有统计学意义(P＜0.05)。Mod组和Eda组血清MDA浓度2h亚组最低，12h组最高，24h组仍较高，12h和24h组血清MDA浓度显著高于2h和4h组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 3.Eda组和Mod组血清Bax浓度显著高于Sham组，Mod组的又高于Eda组，差异都有统计学意义(P＜0.05); Mod组和Eda组血清Bax浓度4h组最高，12h组次之，4h和12h组的显著高于2h和24h组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 4.Eda组和Mod组Caspase-3蛋白表达阳性细胞数显著多于Sham组，Eda组的4h、12h和24h亚组大鼠Caspase-3蛋白表达阳性细胞数明显低于Mod组，差异都有统计学意义(P＜0.05)。Mod组和Eda组Caspase-3表达阳性细胞数12h亚组最高，24h组仍较高，12h和24h组Caspase-3蛋白表达阳性细胞数显著高于2h和4h组，12h组又高于24h组，差异都有统计学意义（P＜0.05）。 5.假手术组HE染色细胞形态正常，Mod组可见典型的坏死灶、神经元丢失和组织水肿，Eda组的病变程度要明显轻于Mod组。 结论： 1.EDA能减轻局灶性脑I/R大鼠的神经功能缺损，改善肢体运动功能，对脑I/R损伤有显著的保护作用。 2.EDA能降低血清中MDA浓度，提示EDA对脑I/R损伤的保护作用与抑制ROS造成的脂质过氧化有关。 3.EDA能部分抵消脑I/R引起的血清Bax浓度升高、Caspase-3表达增加，EDA的脑I/R损伤的保护作用可能与减少Bax释放和降低Caspase-3的表达有关。
脑缺血再灌注损伤;依达拉奉;脑保护作用;Caspase-3表达
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
急诊医学
许铁
2013
中文
R743;R741.05
48
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）