APP/PS1双转基因AD模型小鼠肝叶部分切除术后认知功能及海马内Cdk5、p25、p35表达的变化
目的:观察肝叶部分切除术后APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)模型小鼠认知功能的变化,探讨其与海马Cdk5、p25和p35表达的关系。 方法:3月龄APP/PS1双转基因小鼠采用随机数字表法随机分为5组:无干预对照组(M组);麻醉组(A组)小鼠腹腔注射1%戊巴比妥(30 mg/kg-50 mg/kg);手术组(S组)麻醉后行肝叶部分切除术;雷公藤红素组(C组)肝叶部分切除+雷公藤红素溶于二甲亚砜腹腔注射;二甲亚砜组(O组)肝叶部分切除+二甲亚砜腹腔注射。每组8只APP/PS1双转基因小鼠和8只野生型小鼠采用Morris水迷宫连续训练5天并检测干预后第1、3、7、14天学习记忆能力。每组32只APP/PS1双转基因小鼠在干预后第1、3、7、14天时间点取标本,采用免疫组织化学法及免疫印迹法对各组小鼠海马内Cdk5、p35和p25蛋白的表达进行检测,每个时间点处理8只,4只用于免疫组化检测,4只用于免疫印迹检测。 结果:随着训练天数的延长,3月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠与野生型小鼠平均逃避潜伏期逐渐缩短,两组差异无统计学意义(P>0.05)。对照组和麻醉组在干预后第1、3、7、14天平均逃避潜伏期的差异无统计学意义(P>0.05);手术组干预后第3、7、14天的平均逃避潜伏期和上台前路程较对照组延长(P<0.05);手术组干预后第3、7、14天的平均逃避潜伏期和上台前路程较麻醉组延长(P<0.05);手术组干预后第3、7、14天的平均逃避潜伏期和上台前路程较雷公藤红素组延长(P<0.05);雷公藤红素组干预后第3、7、14天的平均逃避潜伏期和上台前路程较二甲亚砜组缩短(P<0.05);各组之间平均运动速度差异无统计学意义(P>0.05)。空间探索实验结果显示:对照组和麻醉组干预后第1、3、7、14天目的象限时间百分比差异无统计学(P>0.05);手术组干预后第3、7、14天目的象限时间百分比相对于对照组和麻醉组均下降(P<0.05);手术组干预后第3、7、14天目的象限时间百分比相对于雷公藤红素组下降(P<0.05);雷公藤红素组干预后第3、7、14天目的象限时间百分比相对于二甲亚砜组增加(P<0.05)。 免疫印迹结果显示:对照组和麻醉组干预后1、3、7、14天小鼠海马内Cdk5蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05);手术组干预后第3、7、14天小鼠海马内Cdk5蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.01);手术组干预后第3、7、14天小鼠海马内Cdk5蛋白的表达较麻醉组明显升高(P<0.01);手术组干预后第3、7、14天小鼠海马内Cdk5蛋白的表达较雷公藤红素组升高明显(P<0.01);雷公藤红素组干预后第3、7、14天小鼠海马内Cdk5蛋白的表达较二甲亚砜组明显降低(P<0.01)。对照组和麻醉组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内p25蛋白表达的差异无统计学意义(P>0.05);手术组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内p25蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.01);手术组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内p25蛋白的表达较麻醉组明显升高(P<0.01);手术组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内p25蛋白的表达较雷公藤红素组明显升高(P<0.01);雷公藤红素组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内p25蛋白的表达较二甲亚砜组下降明显(P<0.01)。 Cdk5免疫组化染色切片数码图片IOD值统计分析显示:对照组和麻醉组干预后第1、3、7、14天小鼠海马内Cdk5阳性细胞的表达差异无统计学意义(P>0.05);手术组干预后第3、7、14天海马内Cdk5阳性细胞的表达较对照组和麻醉组均明显增多(P<0.01);雷公藤红素组干预后第3、7、14天小鼠海马内Cdk5阳性细胞的表达较手术组和二甲亚砜组均明显下降(P<0.01)。 结论:APP/PS1双转基因AD模型小鼠肝叶部分切除术后出现学习记忆能力的下降,其机制可能与海马内Cdk5/p25表达的上调有关。雷公藤红素可以改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠肝叶部分切除术后的认知功能,其机制可能与CdkS/p25蛋白表达下调有关。
阿尔茨海默病;肝叶部分切除术;认知功能;CdkS/p25蛋白
徐州医科大学;徐州医学院
硕士
麻醉学
万燕杰
2013
中文
R749.16
55
2014-02-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)