羟基磷灰石/聚乳酸—聚羟乙酸/2型骨形态发生蛋白(HA-PLGA-BMP-2)颅骨修复材料的组织相容性及成骨性研究
颅骨成形术是神经外科最古老、最常见择期手术之一。颅骨因为创伤、感染、肿瘤侵袭、破坏，以及脑水肿、高颅压为减压而行颅骨切除术，术后颅骨缺失。为了美观，防止脑组织再次损伤，恢复颅腔密闭性，治疗颅骨缺损综合症，需行颅骨修补术。目前国内外主要使用的材料有三种:金属钛网，医用硅胶，骨水泥。但这些材料易老化、易破损、不易朔型或生物相容性差，不能达到真正生物学修复。目前还没有一种颅骨修复材料既可以实现力学稳定又可以实现与颅骨的成骨愈合，实现真正意义上的生物修复。本实验研究应用由导师和清华大学快速成型中心，采用计算机辅助设计、快速成型低温沉积技术制造的HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料，进行组织相容性及成骨性实验研究。意在对HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料有效的组织相容性及成骨性评价，为其作为新型的颅骨修复材料应用于临床提供有意义的动物实验依据。 实验分五组:空白对照组、金属钛网组、硅橡胶组、HA组，上四组为对照组，植入HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料的为实验组。HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料植入新西兰兔左侧前肢桡骨（预先用线锯锯掉长1.5cm的桡骨，建立桡骨骨缺损模型）。将同长为1.5cm长的HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料，植入新西兰兔左侧前肢桡骨缺损处。对照组按相同的方法，在相同的位置植入各种对照材料。术后每天开始观察所有实验兔手术切口愈合、进食、活动、大小便等情况，观察是否会出现呼吸困难、腹泻、死亡等情况出现。通过观察点4W、8W、12W，耳沿静脉抽血检测血生化、血常规、肝肾功能了解材料植入后兔体内血液的变化。每个观察点用骨密度仪测量术区的骨密度值与对侧肢体的骨密度值对比，观察骨密度的变化。X线摄片观察材料的成骨变化。每个时间观察点使用空气栓塞法处死实验兔，取植入材料周围组织（约1cm），行HE染色组织切片观察炎性反应及骨细胞的变化。解剖兔肝、肾等脏器组织行HE染色组织切片观察内脏变化情况。 所有实验动物在实验观察期无一死亡，各实验动物活动、饮食、饮水、生长情况正常。无出现精神差、发热、活动机能减退等情况。植入后局部情况良好，皮肤表面无红肿、发黑、无局部皮温升高、溃疡、无感染迹象。实验组抽取静脉血检查血常规示白细胞7.62±1.62×109/L、红细胞5.03×±0.79×109/L、淋巴细胞1.46±0.96×109/L各细胞分类计数与各对照组比较均在正常范围;血生化检查示丙氨酸转氨酶35.11±13.15U/L、门冬氨酸转氨酶42.13±12.19U/L、尿素氮8.14±1.25mmol/L、肌酐67.11±12.94umol/L，实验组与各对照组比较无显著差异。骨密度测量:8W时达正常骨组织的63％;12W时达正常骨组织的95％以上。实验组植入物周围组织行HE染色切片检查4W时见少量炎性细胞;8W、12W未见炎性细胞。HE染色4W未见骨细胞生成，8W、12W见骨细胞组织形成;X线摄片:8W时骨折线较前模糊，12W时骨折线消失，新骨生成。各对照组HE染色切片检查4W时见少量炎性细胞;8W、12W未见炎性细胞。4、8、12W未见有骨细胞组织。实验组、各对照组兔肝、肾组织HE染色切片检查均未见正常细胞破坏未见异常组织生长。对照组骨密度测定无法达到正常骨密度。X线摄片各对照组4、8、12W骨折线清晰可见，未见新骨生成。 HA-PLGA-BMP-2颅骨修复材料在新西兰兔体内具有良好的组织相容性及成骨性，是一种具有良好发展前景的颅骨缺损修复替代材料。
颅骨成形术;聚乳酸-聚羟乙酸;羟基磷灰石;2型骨形态发生蛋白;骨组织工程;组织相容性;颅骨修复材料
河北北方学院
硕士
药理学
赵亚群;王书华
2013
中文
R683.5;R318.08
58
2014-02-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）