碱性成纤维细胞生长因子与星形胶质细胞活化的关系及在大鼠神经病理性疼痛的作用机制
本文从以下几部分进行了阐述。 第一部分碱性成纤维细胞生长因子在大鼠坐骨神经分支选择性损伤后的动态变化及意义。 目的：观察坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠机械刺激缩足反射阈值(PWMT)与脊髓碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和白介素(IL)-6表达变化的时程关系，探讨神经病理性疼痛中脊髓FGF-2的动态变化规律及致痛机制。 方法：成年雄性SD大鼠100只，采用随机数字表法，将其随机分2组（n=50）:假手术组(Sh组)和手术组(SNI组)。于术前1d，术后1、4、7、14、28d观察疼痛行为学，检测PWMT。术后各时间点用免疫组织化学、Western blot以及ELISA，检测脊髓FGF-2、TNF-α和IL-6含量。 结果;SNI后1d PWMT下降，7d达最低，28d仍处于较低水平，与Sh组术后各时间点和术前比较差异显著(P＜0.05); SNI组脊髓FGF-2含量于术后4d开始增加，14d达高峰，28d仍维持较高水平，与Sh组术后各时间点比较差异显著(P＜0.05); SNI组术后各时间点TNF-α和IL-6的表达高于Sh组(P＜0.05)。 结论:大鼠SNI模型成功模拟神经病理性疼痛的发生，并且诱发损伤侧脊髓FGF-2以及炎性因子表达增加。 第二部分鞘内注射FGF-2抗体对SNI大鼠的镇痛作用及脊髓背角星形胶质细胞激活的影响. 目的:观察鞘内注射碱性成纤维细胞生长因子(FGF-2)抗体对坐骨神经分支选择性损伤(SNI)大鼠的镇痛作用以及脊髓星形胶质细胞的活化和炎性细胞因子的影响。 方法:成年雄性SD大鼠40只，采用随机数字表法，将其随机分4组（n=10），A组:SNI手术，鞘内注射PBS;B组:SNI手术，鞘内注射FGF-2抗体;C组:假手术，鞘内注射PBS;D组:假手术，鞘内注射FGF-2抗体。分别于术前1d，术后1、4、7、14、21d观察机械刺激缩足反射阈值(PWMT)的变化。并于术后21d采用免疫荧光方法检测各组大鼠脊髓背角FGF-2及星形胶质细胞胶原纤维酸性蛋白(GFAP)的表达，用EILSA法检测脊髓TNF-α和IL-6的含量。 结果:与C、D组比较，A组SNI手术后PWMT明显降低（P＜0.05），脊髓背角FGF-2和GFAP的表达均明显增加(P＜0.05)，TNF-α和IL-6含量也明显增加（P＜0.05）;与A组比较，B组鞘内注射FGF-2抗体后，PWMT明显升高（P＜0.05），脊髓背角FGF-2和GFAP的表达均被明显抑制（P＜0.05），TNF-α和IL-6含量亦明显减少（P＜0.05）。 结论:鞘内注射FGF-2抗体对SNI大鼠有镇痛作用，其机制可能与抑制脊髓星形胶质细胞的激活继而减少TNF-α和IL-6的分泌有关。
神经病理性疼痛;碱性成纤维细胞;生长因子;星形胶质细胞;蛋白表达;脊髓背角
重庆医科大学
硕士
麻醉学
陈萍
2013
中文
R741
45
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）