抗癌高活性化合物ACT001的临床前药代动力学研究
ACT001是从倍半萜内酯中筛选出来的靶向癌症干细胞的候选化合物，为11βH，13-二甲基氨基含笑内酯的富马酸盐，母核为愈创木烷型倍半萜内酯。它可以选择性地消除急性髓系白血病(AML)干细胞或祖细胞，有效降低急性骨髓性白血病干细胞在白血病初期的比例。经前期初步研究发现，ACT001的安全性和有效性良好，有望成为一种新型治疗白血病的临床药物。
本论文首次建立了靶向癌症干细胞候选化合物ACT001的生物样本的分析方法，以蛋白沉淀法对血浆样品进行预处理，以盐酸丁螺环酮作为内标，采用乙腈-甲酸铵体系，用MRM模式，建立了LC-MS/MS分析方法，并进行方法学验证。在此基础上，研究了ACT001在大鼠体上口服（灌胃）高、中、低三个浓度给药后的血药浓度及药代参数;经口服（灌胃）给药和静脉单次给药后的血药浓度和生物利用度等药代动力学情况;口服多次给药后的血药浓度-时间曲线及药代参数等。结果显示雄性和雌性大鼠的绝对生物利用度分别为49.90％和53.93％，呈现出非线性动力学特征，吸收过程受到胃排空的影响，雌雄个体间有性别差异。通过对ACT001进行临床前药代动力学研究，可评价ACT001的成药性，为临床研究提供药代信息和科学依据，支持该候选化合物的进一步开发。
抗癌化合物;癌症干细胞;药代动力学;蛋白沉淀法;血药浓度;生物利用度
南开大学
硕士
药物化学
尹正
2013
中文
R979.1;R969.1
86
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）