AP-1抑制剂T-5224、超级耐药菌NDM-1抑制剂的设计合成,及新型手性药物催化剂的设计合成研究
类风湿性关节炎为一种全身性自身免疫病，以慢性侵蚀性关节炎为特征。类风湿性关节炎分布于世界各地，其发病机理尚不明确，不同种族间的患病率为0.18％～1.07％。T-5224是一种选择性的AP-1抑制剂，为了配合进行生物活性测试研究，需要大量合成T-5224。以6-甲基香豆素、4-甲基水杨酸等为原料，经过氧化、取代、开环、还原等反应，合成5gT-5224。在实验过程中对反应条件进行优化，提高了氧化反应产率，节约了原料成本。
目前，细菌耐药性问题已经非常严重。2010年著名医学杂志《柳叶刀》报道了一种新型金属β-内酰胺酶，并根据患者可能感染地点（印度新德里）将这种酶命名为新德里金属β-内酰胺酶(NDM-1，New Delhi metallo-β-1actamase-1)。其能在人身上造成浓疮和毒疱，甚至逐渐让人的肌肉坏死。根据超级细菌的作用机理，运用计算机辅助设计，来合成NDM-1抑制剂，从而达到抵制超级细菌的目的。
基于Januvia和Repaglinide两个药物在治疗糖尿病中的重要作用，有必要对两个药物合成做更进一步的优化。两个药物结构中都含有各自的手性中心。在不对称氢化领域，至今还没有开发出很好的催化体系。通过Januvia和Repaglinide合成路线的分析，本论文的研究重点在于，通过开发新型的手性单膦配体结合过渡金属和氢气，提高对前手性化合物的催化效率，从而达到节约生产成本的目的。对于芳香胺类底物来说，双膦配体的立体选择性低，单膦配体、亚磷酸盐、磷酸盐也能够作为诱导手性的配体物质。本人研究的单膦配体比双膦配体具有对空气稳定、成本低、反应条件温和等特点。
本文所得的关键中间体及目标化合物的结构确定均有核磁数据支持。
AP-1抑制剂;NDM-1抑制剂;单膦配体;合成路线;手性催化剂
南开大学
硕士
药物化学
张炜程
2013
中文
R914.5
90
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）