SLC6A4基因5-HTTLPR和rs25531多态性与中国汉族帕金森病相关性研究
背景：
帕金森病(Parkinson disease，PD)是一种多发于中老年的慢性神经系统变性疾病，其主要病理特征为黑质多巴胺能神经元变性、缺失和神经元胞浆中出现嗜酸性包涵体路易(Lewy body，LB)小体。近来生化、动物、尸检、功能影像等多方面研究证实PD患者神经元丢失和LB形成不仅累及多巴胺神经元，也累及其他神经元，包括5羟色胺（5-hydroxytrypamine，5-HT）神经元，且PD尸检发现，PD患者大脑皮层和基底神经节5-HT神经元丢失高达50％以上，5-HT与帕金森病相关受到关注。在中枢神经内，5-HTT将释放入突出间隙的5-HT重摄入突触前膜，在数量、时间上对5-HT的神经传递进行精细的调控，其与帕金森病相关性也同样受到关注。人类的5-HT转运体基因SLC6A4编码5羟色胺转运蛋白（5-hydroxytrypamine transporter，5-HTT），该基因启动子区包括一个43bp插入/缺失多态位点，又称5-羟色胺转运体基因连锁多态区(5-HTT gene-linkedpolymorphic region，5-HTTLPR)，它能产生长等位基因L和短等位基因S，启动子区还包括一个单核苷酸多态性位点rs25531。不同基因型可能影响5-HTT基因的转录效率及其mRNA的稳定性，从而影响5-HTT的数量、亲和力以及5-HT重吸收。近来有文献报道5-HTTLPR及rs25531多态性及其构建的单倍型与帕金森病相关性，但在中国，甚至亚洲尚无相关研究。
目的：
本研究拟对中国大陆PD人群5-HTTLPR及rs25531多肽位点进行基因检测，旨在了解5-HTTLPR及rs25531多态性与中国汉族人群帕金森病相关性，并进一步对两个多肽位点进行单倍型分析，了解其与中国汉族人群帕金森病相关性。
方法：
1、研究对象:病例组为温州医学院附属第二医院的门诊或住院的PD患者，共295例（男149例，女146例），并排除有PD家族史的患者。所有患者均经过2位副主任以上医师根据英国帕金森病协会脑库诊断标准诊为原发性PD。对照组为温州医学院附属第二医院门诊健康体检者，共305名（男153例，女152例）。
2、利用聚合酶链反应(PCR)技术结合DNA测序技术对所有研究对象进行SLC6A4基因5-HTTLPR及rs25531多态性分析。
3、应用在线SHEsis软件(http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php)进行两个多态位点的单倍型分析。
结果：
1、5HTTLPR多态位点在中国汉族帕金森病人及健康对照中基因型频率及等位基因频率均没有统计学意义，按年龄及性别分层后亦未发现两者相关。
2、rs25531多肽位点在帕金森病人及健康对照中基因型频率没有统计学意义，但等位基因有统计学意义，按性别分层后发现，男性亚组AG基因型个体的帕金森病发病风险降低（OR=0.487;95％CI，0.276-0.866;P=0.019），按年龄分层后发现，LOPD亚组AG基因型个体的帕金森病发病风险降低(OR=0.499;95％CI,0.313-0.798;P=0.005)。
3、对SLC6A4基因5HTTLPR及rs25531两个多肽位点进行单倍型分析，G-S型单倍型频率在病例组和对照组中有显著差异(0R=0.400;95％CI，0.252～0.636;P＜0.01)。
结论：
1、未发现5HTTLPR多态性与中国大陆地区帕金森病相关。
2、rs25531多态性与中国大陆地区男性及晚发型帕金森病相关。
3、在中国大陆地区，携带有SLC6A4基因rs25531、5HTTLPR构成的G-S单倍型的个体，帕金森病发病风险降低。
帕金森病;5-羟色胺转运体基因;基因多态性;rs25531基因;发病风险
温州医科大学;温州医学院
硕士
老年医学
张雄;胡蓓蕾
2013
中文
R742.5;R363.25
40
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）