慢性乙型肝炎病毒感染者自发表面抗原阴转的预测因素研究
乙型肝炎病毒(HBV)感染是我国乃至全球最重要的公共卫生问题之一。HBV长期慢性持续性感染可能造成肝硬化，原发性肝癌等终末期肝病，进而导致死亡。有部分慢乙肝感染者，随着时间推移会出现一些良性转归和结局，比如出现自发乙型肝炎病毒表面抗原阴转(Hepatitis B surface antigen loss，HBsAgloss)，通常意味着HBV感染的完全清除，临床上接近于痊愈的状态。HBsAg阴转的发生受宿主抗HBV免疫应答强弱和体内病毒量高低两方面因素影响。既往研究表明，感染者血清HBsAg水平可反映慢性HBV感染者肝内cccDNA水平，并且是预测HBsAg自发阴转的重要因素;但现有预测模型中，尚缺少能有效反映宿主抗HBV免疫应答强弱的指标。近期研究发现，慢性HBV感染者血清核心抗体水平(Anti-HBc level)能有效指示慢性HBV感染者抗HBV免疫应答能力强弱，并能预测患者接受抗病毒治疗的疗效。有鉴于此，本研究拟在未接受治疗的慢性HBV感染者长期随访纵向观察队列中系统地研究影响自发HBsAg阴转的病毒和宿主因素，并评估血清核心抗体水平能否成为预测HBsAg阴转的宿主免疫应答指标。通过对523例无症状慢性HBV携带者进行为期4年的随访观察、每年1次的血清样本检测分析和综合统计分析，我们发现慢性HBV感染者HBsAg自发阴转率为年平均1.3()HBsAg水平处于缓慢下降的过程，年平均下降0.048 log10 IU/mL。基线Anti-HBc水平与HBsAg水平存在一定的相关性，当HBsAg水平＜100 IU/mL时，Anti-HBc水平与HBsAg水平呈显著正相关(r=0.56，p＜0.0001)，而当HBsAg(水)平＞100 IU/mL时，Anti-HBc水平与HBsAg水平失去相关性(r=0.02 p=0.6)。基(线)HBsAg水平分别为＜1，1-10，10-100，100-1000以及＞1000 IU/mL的感染者中，Anti-HBc水平的平均值分别为20，60，600，1500和1500 IU/mL，依据不同HBsAg水平的感染者Anti-HBc水平的均值，可以在排除HBsAg水平干扰的状况下判断Anti-HBc的相对水平(rAnti-HBc level)。多因素回归分析显示，慢乙肝感染者自然过程中与HBsAg阴转和快速下降（4年随访终点下降＞0.5 Log10 IU/ml）的独立预测因素为基线HBsAg水平和基线rAnti-HBc高低。提示基线HBsAg水平越低，同时相对Anti-HBc水平高者，出现HBsAg自发阴转或（和）HBsAg水平大幅下降的可能性越高。ROC分析显示，在所有感染者中，“基线HBsAg水平+基线rAnti-HBc高低”联合预测自发HBsAg阴转的预测效能(AUROC=0.912，95％CI:0.870-0.955，p＜0.001)要优于单独“基线HBsAg水平”(AUROC=0.890，95％CI:0.845-0.935，p＜0.001);尤其在HBsAg水平处于1-1000 IU/ml的感染者亚组中，基线HBsAg水平已无显著预测效能(p=0.120)，联合指标仍有显著的预测价值(AUROC=0.737，95％CI:0.611-0.862，p=0.002)。本研究揭示了慢性HBV感染者自然进展过程中，Anti-HBc水平与HBsAg自发阴转的相关性，提出了“基线HBsAg水平+基线rAnti-HBc水平”可作为预测HBsAg自发阴转的预测新指标，为深入认识慢性HBV感染的自然历史过程，指导慢性乙肝患者的临床管理优化和改进提供了科学依据。
慢性乙型肝炎;乙肝病毒;核心抗体定量;表面抗原阴转;抗病毒治疗
厦门大学
硕士
微生物学
夏宁邵
2013
中文
R512.62;R392.11
74
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）