香芩解热颗粒制剂提取精制工艺及药效学筛选工艺研究
目的：将临床使用的经验方柴胡藿香汤改制成颗粒剂。根据处方的功能主治和药物成分性质，采用正交实验法和多指标综合评分进行最佳制备工艺筛选。最终研究出工艺合理、携带方便、疗效确切的颗粒剂。
方法：⑴提取工艺研究:单因素实验考察药材吸水率。使用正交实验L9(34)对影响水提的三个主要因素:加水量、煎煮次数、煎煮时间进行优化选择。选择黄芩苷转移率，连翘苷转移率，浸膏率作为控制指标。⑵精制工艺研究:(1)采用水提醇沉工艺进行精制。使用正交实验L9(34)对影响醇沉的三个主要因素:药液浓度、醇沉时间、醇沉浓度进行优化选择。醇沉工艺选择连翘苷转移率和浸膏率作为本工艺路线的评价指标，优化选出最佳生产参数。(2)采用絮凝沉降（壳聚糖）工艺进行精制。通过L9(34)正交实验对影响醇沉的三个主要因素:药液浓度、壳聚糖加入量、保温时间进行优化选择。絮凝沉降（壳聚糖）工艺选择连翘苷转移率和浸膏率作为本工艺路线的评价指标，优化选出最佳生产参数。⑶挥发油包合工艺研究:采用单因素实验对挥发油提取时间、挥发油(ml)∶β-CD(g)、β-CD(g)∶水(ml)、包合温度、包合时间进行考察。通过L9(34)正交实验法，结合单因素实验，选择挥发油的包合率及包合物的收得率为指标对影响包合工艺的四个个主要因素:挥发油(ml)∶β-CD(g)、β-CD(g)∶水(ml)、包合温度，包合时间进行考察，优化选出最佳包合工艺参数。⑷制剂成型工艺研究:采用L9(34)正交实验考察影响制粒的三个主要因素:干浸膏粉辅料比、糊精糖粉比例、乙醇浓度。选择颗粒流动性和颗粒成品率进行综合评价，优化选出颗粒成型最佳生产工艺参数。⑸新型甜味剂的应用实验:改善口感，提高给药顺应性性，选用甜菊苷作为甜味剂，掩盖中药不良气味。⑹安全性和药效学筛选工艺试验:研究三条生产工艺路线生产的香芩解热颗粒产品药理作用，对水提工艺，水提醇沉工艺、絮凝沉降（壳聚糖）工艺进行安全性及药效学比较实验，以证明香芩解热颗粒的优选工艺产品的安全性和药理作用。
结果：①香芩解热颗粒水提工艺优化为:黄芩部分:药材加水量为10倍体积，提取次数为2次，提取时间为每次1.5小时。青蒿部分:药材加水量为10倍体积，提取次数为3次，提取时间为每次1小时。②香芩解热颗粒精制（水提醇沉）工艺优化为:药液浓度（0.77g/ml生药含量，相对密度约1.07）、醇沉浓度为80％、醇沉时间为6小时。③香芩解热颗粒精制（壳聚糖）工艺优化为:药液浓度（0.77g/ml生药含量，相对密度约1.07），壳聚糖加入量0.25g/100ml，保温时间为12小时。④香芩颗粒挥发油包合工艺优化为:挥发油/β-环糊精的比例为1∶10，包合温度为40℃，包合时间为120min。⑤香芩解热颗粒制剂成型优化工艺为:干浸膏粉辅料比为1∶1.5，糖粉糊精比1∶1，乙醇浓度为90％。⑥甜昧剂（甜菊苷）:0.3％-0.5％。⑦香芩解热颗粒安全性和药效学筛选工艺:香芩解热颗粒水提工艺药效优于水提醇沉工艺、壳聚糖絮凝沉降工艺;药品急性毒性反应无明显差异，可认为毒性微或无毒。所以，水提工艺在当前实验条件下，为香芩解热颗粒的最佳生产工艺。
结论：本研究制备的香芩解热颗粒药效确切，安全可控，且制备工艺简便易行、质量可控;
中药制剂;香芩解热颗粒;水提醇沉;药品鉴定
云南中医学院
硕士
中药学(中药药剂学)
李安华
2013
中文
R283.627;R286.0
90
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）