经导管去肾交感神经术对犬心梗后心室重构及交感神经重构的影响
目的:
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)后交感神经过度激活既可导致心室重构又可引起交感神经重构。本研究旨在探讨经导管去肾交感神经术对急性心梗后心室重构及交感神经重构的影响，以及探讨经导管去肾交感神经术预防及治疗心梗后心室重构和交感神经重构的最佳时机。
方法:
选取30只杂种犬，雌雄不限，体重15-20Kg，随机分为三组，分别为去神经组、正常组以及心梗组，其中去神经组包括A组:去神经术1周后心梗组(RD1w+MI)(n=6)，B组为心梗1周后去神经组(MI1w+RD)(n=6)，C组:心梗后2周去神经组(MI2w+RD)(n=6);正常组为D组（N组，n=6），心梗组为E组(MI组，n=6)。采用明胶海绵栓塞法建立急性心梗模型，去神经组犬在心梗模型建立前1周及1、2周后行去肾脏交感神经术治疗。所有动物分别于基线水平（未进行肾动脉消融及心梗造模之前）及心梗后4周采血，检测脑钠肽(BNP)及内皮素(ET-1)水平。心脏彩超检查了解心脏功能及心脏大小。各组犬在心梗造模成功后4周处死，留取心脏及肾动脉组织，通过免疫组化方法观察心肌MMP-2、MMP-9、TH及肾动脉TH变化。Western blot法检测各组犬的心梗周边区TH、GAP-43蛋白表达水平，实时定量PCR法检测各组犬心梗周边区NGF的基因表达。
结果:
1、心梗组犬的血BNP、ET-1水平较正常组明显增高(p＜0.05)，LVEF、LVPWd、IVSd较正常组降低(p＜0.05)，LVEDd较正常组明显升高(p＜0.05)，MMP-2和MMP-9表达较正常组明显升高(p＜0.05)，心梗组心梗周边区TH、GAP43的蛋白表达以及NGFmRNA表达显著高于正常组(p＜0.05);
2、去神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬的心率较心梗组明显降低(p＜0.05)，与正常组相比无统计学差异(p＞0.05);去肾交感神经术可减少肾动脉TH阳性神经纤维的分布(p＜0.05);
3、去神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬的BNP水平较心梗组显著降低(p＜0.05)，但较正常组升高(p＜0.05); RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD组间BNP水平无显著差异(p＞0.05);去神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬的ET-1水平较心梗组显著降低(p＜0.05)，但较正常组升高(p＜0.05); RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD组间ET-1水平无显著差异(p＞0.05);
4、去神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬的LVEF、LVPWd与心梗组比较显著升高(p＜0.05)，LVEDd与心梗组比较显著降低(p＜0.05)，RD1w+MI，MI1w+RD组IVSd与心梗组相比显著升高(p＜0.05)，MI2w+RD组IVSd与心梗组比较无统计学差异(p＞0.05);LVEF、IVSd、LVPWd与正常组比较显著降低(p＜0.05)，LVEDd与正常组比较显著升高(p＜0.05)。
5、去神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬心肌的MMP-2、MMP-9表达显著低于心梗组(p＜0.05)，高于正常组(p＜0.05)，并且RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD之间差异不明显(p＞0.05);
6、去肾神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬心梗周边区的GAP43、TH的蛋白表达显著低于心梗组(p＜0.05)，高于正常组(P＜0.05)，并且RD1w+MI,MI1w+RD组GAP43的蛋白表达低于MI2w+RD组;去肾神经组(RD1w+MI，MI1w+RD，MI2w+RD)犬心梗周边区的NGF的基因表达显著低于心梗组(p＜0.05)，高于正常组(p＜0.05)，并且RD1w+MI，MI1w+RD组NGF基因表达低于MI2w+RD组。
结论:
1、犬心梗后心室重构及交感神经重构模型建立成功;
2、去肾交感神经治疗能够减慢心率，显著降低肾动脉的交感神经纤维分布;
3、去肾交感神经治疗能够降低心梗后血浆BNP及ET-1水平;
4、去肾交感神经治疗能够提高心梗后心功能，改善心脏大小;
5、去肾交感神经治疗可显著降低心梗后心肌中MMP-2，MMP-9的表达，改善心梗后心肌间质重构;
6、去肾交感神经术通过减少心梗后心梗周边区TH、GAP43的蛋白表达以及NGFmRNA的表达，从而改善心脏交感神经重构。
心肌梗死;交感神经重构;心室重构;导管去肾交感神经术;最佳时机;临床疗效
天津医科大学
硕士
临床医学;内科学(心血管病)
卢成志
2013
中文
R541.4;R654.2
72
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）