免疫球蛋白及共刺激分子在冠心病发病机制中的作用
目的：探讨各种免疫球蛋白及共刺激分子CD40/CD40配体(CD40L)系统、CD134/CD134配体(CD134L)系统在冠心病(CHD)发病相关免疫机制中的作用。
方法：42只健康成年雄性大耳白兔，随机分为6组:正常对照组(N)、正常饲养+CSA组(N+CSA)、冠心病模型组(CHD)、冠心病+CSA组(CHD+CSA)、再狭窄模型组(RS)及再狭窄+CSA组(RS+CSA)，每组7只。N组:普通饲料12周;N+CSA组:普通饲料12周+CSA(10mg/kg/d)4周;CHD组:1.5％胆固醇饲料12周+4周时球囊损伤;CHD+CSA组:1.5％胆固醇饲料12周+4周时球囊损伤+CSA(10mg/kg/d)4周;RS组:1.5％胆固醇饲料12周+4周、8周时2次球囊损伤;RS+CSA组:1.5％胆固醇饲料12周+4周、8周时2次球囊损伤+CSA(10mg/kg/d)4周。实验开始及终止时称体重、取静脉血测血常规、肝肾功能、血脂，并离心留取血清待测免疫球蛋白(IgE、IgM、IgG);处死即刻取髂动脉损伤部位标本，一部分置于-80℃保存，后提取总RNA，通过逆转录和实时定量荧光聚合酶链反应检测CD40、CD40L、CD134、CD134LmRNA的相对表达量;一部分置于福尔马林溶液，后制作HE染色切片用于观察病理改变并测量内膜增殖和血管重塑相关指标，同时制作CD40、CD40L、CD134、CD134L免疫组化染色切片计数阳性细胞率。应用SPSS18.0软件进行统计分析，P＜0.05差异有统计学意义。
结果：RS组1只家兔于第二次髂动脉造影球囊扩张时，髂动脉撕裂出血过多而死亡，本实验最终家兔数量为41只，其中RS组6只，其余5组各7只。各组基础资料间比较无统计学差异。(1)血液指标前后变化值显示只有HDLc、LDLc变化值在各组间有显著差异(P＜0.05)。HDLc变化值比较显示:N组、CHD组、RS组HDLc升高水平依次升高(P＜0.05);N+CSA组HDLc升高值明显低于N组(P＜0.01);CHD+CSA组HDLc升高值明显低于CHD组（P＜0.05）;RS+CSA组HDLc升高值明显低于RS组(P＜0.01)。LDLc变化值比较显示:N组、CHD组、RS组LDLc升高水平依次升高(P＜0.05);N+CSA组LDLc升高值明显高于N组(P＜0.05);CHD+CSA组LDLc升高值明显高于CHD组，(P＜0.05);RS+CSA组LDLc升高值明显高于RS组(P＜0.01)。(2) IgE、IgM、IgG变化水平在各组间差异无统计学意义;且血清IgM、IgG、IgE变化水平与内膜增殖、血管重塑各指标间无相关性(P＞0.05)。(3) CD40、CD40L、CD134、CD134L mRNA相对表达量在N组、CHD组、RS组有逐渐升高的趋势(P＞0.05);CHD组、RS组血管壁细胞CD40、CD40L、CD134、CD134L免疫组化染色阳性率较N组明显增加(P＜0.05)，而RS组免疫组化染色阳性率与CHD组无差异(P＞0.05)。相关性分析显示:CD40、CD40L、CD134、CD134LmRNA相对表达量之间呈正相关(P＜0.01);CD40、CD40L、CD134、CD134LmRNA表达水平与内膜厚度(IT)、内膜面积(IA)、内弹力板围绕面积(IEL)、外弹力板围绕面积(EEL)呈正相关(P＜0.05); CD40、CD40L、CD134、CD134L免疫组化染色细胞阳性率与内膜增生指数(IHI)呈正相关(P＜0.05)，而与管腔面积(LA)呈负相关（P＜0.05）。(4)N组与N+CSA组、CHD组与CHD+CSA组、RS与RS+CSA组之间在IgE、IgM、IgG变化水平，CD40、CD40L、CD134、CD134L mRNA相对表达量和免疫组化染色阳性率，以及内膜增殖血管重塑各指标方面无统计学差异。
结论：冠心病、再狭窄家兔IgE、IgM、IgG水平与正常家兔相比无明显变化;CD40/CD40L系统与CD134/CD134L系统作为共刺激分子介导免疫炎症反应，参与内膜增殖、血管重塑等过程;免疫抑制剂CSA可能通过抑制免疫反应发挥抗AS作用，并通过一定机制参与内膜增殖、改变血脂谱构成进而加重AS，CSA对冠心病的作用机制尚需深入研究。
动脉粥样硬化;免疫球蛋白;CD40配体;细胞病理学
天津医科大学
硕士
临床医学;内科学(心血管病)
丛洪良
2013
中文
R541.402;R361.3
69
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）