黄芪多糖对S180荷瘤小鼠肠道黏膜免疫的影响
黄芪多糖是中草药黄芪中的主要药理成分之一，既往研究发现其对机体多种免疫细胞具有重要的调节作用。然而，黄芪多糖口服后究竟是通过何种途径来作用于机体免疫细胞，目前还不十分明了。研究发现，与抗原接触以后，肠道黏膜淋巴细胞能够分泌多种与免疫相关的因子，它们不仅可以将抗原直接吞噬，还可以促进别的淋巴细胞的生成、增殖，在机体免疫调节中有着举足轻重的地位。而γδT细胞在肠道黏膜免疫中起着非常重要的作用，含量高达20-50％。故我们推测黄芪多糖口服后，可能通过调节γδT细胞来调节肠道黏膜的免疫功能继而激发机体免疫系统功能。目前，关于黄芪多糖对荷瘤机体肠道黏膜γδT细胞免疫调节作用的相关研究还未见报道。因此，本课题进行了黄芪多糖对S180荷瘤小鼠肠道黏膜γδT细胞免疫功能影响的初步研究，具体内容如下:
1.采用体外实验观察黄芪多糖对S180肿瘤细胞增殖及小鼠肠道黏膜γδT细胞功能的影响，结果发现:黄芪多糖对S180细胞的增殖具有抑制作用，且能够通过促进肠道黏膜γδT细胞增殖，促进肠道黏膜γδT细胞分泌IL-2和IFN-γ，表达TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA和FasL mRNA、GramB mRNA来达到调节γδT细胞免疫功能的作用。
2.建立S180荷瘤小鼠模型，通过测量不同时间点S180荷瘤小鼠的肿瘤体积、重量来探讨黄芪多糖抗肿瘤的作用，采用荧光定量PCR法检测荷瘤小鼠肠道黏膜γδT细胞中TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、FasLmRNA、Gram B mRNA的表达，免疫组化法检测肠道中IgA含量，ELISA法检测荷瘤小鼠外周血中TNF-α、IFN-γ、 IL-10、TGF-β含量。结果表明:给药14天后，顺铂(DDP)组、黄芪多糖低剂量（黄低）组、黄低+DDP组、黄芪多糖高剂量（黄高）组、黄高+DDP组抑瘤率分别为47.12％、7.44％、58.51％、16.76％、65.23％。与模型组相比，黄高组肠道黏膜γδT细胞中TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA及FasL mRNA、GramB mRNA相对含量明显增高。与模型组相比，黄芪多糖作用后荷瘤鼠肠道IgA明显升高。与模型组相比，用药组荷瘤鼠外周血中TNF-α、IFN-γ含量升高，IL-10、TGF-β含量降低。提示黄芪多糖口服后可能通过促进肠道黏膜γ8T细胞免疫功能继而激发机体免疫系统来发挥抗肿瘤作用。
3.建立S180荷瘤小鼠模型，采用血生化检测、脏器指数、病理切片、抑瘤率来探讨黄芪多糖对顺铂治疗S180荷瘤鼠增效减毒的影响。结果显示:黄芪多糖能够抑制荷瘤鼠肿瘤的生长，与顺铂联合运用能够达到协同的效果。与DDP组相比，给药第14天时联合用药组荷瘤鼠的体重明显增加，且联合用药后黄芪多糖可使荷瘤鼠脾脏指数和肝脏指数升高，谷丙转氨酶和谷草转氨酶含量降低，提示黄芪多糖对顺铂治疗S180荷瘤鼠能够达到增效减毒的效果。
综上，黄芪多糖能够抑制S180荷瘤鼠肿瘤的生长，并对顺铂治疗S180荷瘤鼠具有增效减毒的作用。其作用机制之一可能为黄芪多糖通过某种方式刺激肠道黏膜γδT细胞，继而激发了机体免疫系统的抗肿瘤功能。
黄芪多糖;肠道黏膜免疫;顺铂;增效减毒;免疫细胞
北京化工大学
硕士
微生物与生化药学
喻长远
2013
中文
R285.5
92
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）