靶向氧化淀粉微球目标释放莱菔素的研究
莱菔素是从萝卜种子中提取出来的天然活性成分，具有抗菌、抗突变、抗氧化以及抗癌的作用，但如果莱菔素的加工、运输及储藏条件不适宜，会引起莱菔素的降解，以致降低其药效。莱菔素的不稳定性限制了它在医药食品中的应用，为了提高莱菔素的稳定性，并达到缓慢释放药物并靶向给药从而治疗癌症的效果的目的，本文用脂质体包封莱菔素，β-环糊精衍生物包埋莱菔素，制备了靶向微凝胶微球，并通过实验考察了制成微球后的莱菔素的稳定性、包埋率以及药物释放的情况。
首先，采用超声法制备莱菔素脂质体，得到的微球粒径在200nm以下，并考察了脂质体对莱菔素的包封率。通过对比不同的制备脂质体方法，发现超声法比较适用于制备莱菔素脂质体，且包封率为14.91％。通过初步条件优化，得到制备均一的莱菔素脂质体工艺条件如下:大豆卵磷脂与胆固醇比例为3∶1，超声时间为2min，得到的莱菔素脂质体的平均粒径为143.5nm，分散系数为0.236。并对莱菔素脂质体进行药物释放实验，发现9小时左右达到释放最大值41.1％，具有一定缓释的效果。
由于脂质体包封率较低，于是采用了自制的β-环糊精聚合物(β-CDP)和羧甲基-β-环糊精(CM-β-CD)对莱菔素进行包埋，将液体的莱菔素粉末化，并提高了莱菔对热和酸碱的稳定性。在制得β-CDP-莱菔素和CM-β-CD-莱菔素后，对此采用了红外和紫外光谱的鉴定。通过实验确定β-CDP与莱菔素的质量比为3∶22，CM-β-CD与莱菔素摩尔比为1∶1为最佳包埋比，用高效液相色谱测得最佳包埋率分别为81.49％和83.62％。对两种包合物进行药物释放实验，发现β-CDP包合物和CM-β-CD包合物对酸性较为敏感，释放较快。由于癌细胞处体液呈酸性，该包合物可以用于癌细胞处药物释放，达到治疗效果。
由于β-CDP包合物和CM-β-CD包合物不能主动靶向给药，在包埋的材料上连接靶向基团——叶酸，制备出靶向微球，实现药物靶向传送，使载药微球主动靶向肿瘤细胞。由于以上两种材料连接修饰基团较为困难，故选择了新型材料——氧化马铃薯淀粉，可以使用叶酸进行修饰，因此采用氧化淀粉包埋莱菔素，制备莱菔素微凝胶微球。但由于莱菔素分子量小，容易从微凝胶的网孔漏出，通过实验发现氧化淀粉可以固载环糊精聚合物，因此采用制得的β-CDP包合物，成功制得β-CDP包合物微凝胶的靶向微球，直径在15～45μm之间，测得其包埋率为24.11％，并对靶向微球进行的药物释放实验。
莱菔素;脂质体;β-衍生物;氧化淀粉微球;药物释放;靶向治疗
北京化工大学
硕士
化学工程与技术
袁其朋
2013
中文
R283.6;R944.9
97
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）