亚临界水法制备醋酸甲地孕酮超细颗粒的研究
亚临界水(Subcritical Water,简称SBCW)是处于常压液态水与超临界水状态之间的水。由于SBCW的极性随温度而减小，从而可以溶解极性较小或非极性的药物。和传统的制备药物颗粒的方法相比，SBCW具有无毒，条件温和，环境友好，且没有或几乎很少的有机溶剂残留。醋酸甲地孕酮（Megestrol Acetate，简称MA）是一种孕激素类药物，在常温下难溶于水。本文将SBCW技术与反溶剂结晶法结合起来，制备得到了形貌均匀的MA颗粒。
本文首次利用SBCW装置研究了MA在SBCW中的溶解度。在温度为100～180℃的范围内，考察了MA在SBCW中溶解度的变化，此外，还考察了压力对溶解度的影响。溶解度数据显示溶解度随着温度的升高而出现溶解加速的现象，而压力对溶解度几乎没有影响。在溶解度的数据基础上，建立了两种溶解度的模型:介电常数模型及温度模型。通过对130～170℃条件下的溶解度数据的模拟，所得的实验最大误差分别为:2.36％和5.19％。在一定压力与搅拌速率的条件下，通过考察温度、体积比、表面活性剂等因素的影响。SBCW与去离子水(Deionized Water,简称DIW)之间较高的温差有利于形成较高的饱和度，也有利于小粒径的颗粒。体积比的增大有利于颗粒粒径进一步减小，分布也更加均匀。表面活性剂可以有效减少颗粒的团聚。综合这些因素，实验得到较优的制备条件:DIW与SBCW温度为0℃，170℃，体积比为13.6，PVP质量浓度为0.1％。在该条件下，制备的颗粒的粒径主要在100～200 nm之间。
本文对超细MA及其原料进行了表征:利用扫描电镜观测了所制备颗粒的形貌;通过红外光谱分析了原料药与超细颗粒的化学性质，结果显示药物的化学结构并没有发生变化。体外溶出测试的结果显示，较优工艺条件下得到的MA颗粒在30 min左右溶出率达到86.7％，比原料药有大幅度的提高。
醋酸甲地孕酮;亚临界水法;制备方法;反溶剂结晶法
北京化工大学
硕士
化学工程与技术
Neil Foster
2013
中文
TQ467.92
86
2013-12-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）