脂溢性角化病与黑棘皮病FGFR3基因体细胞突变的研究
研究背景:在皮肤组织中,FGFR3的生殖系突变存在于伴有黑棘皮病的综合征中,体细胞突变存在于脂溢性角化病中,或许两种皮肤疾病有一条共同的遗传通路。在研究人类皮肤病的FGFR3体细胞突变之前,有很多恶性肿瘤的体细胞突变已被研究,如多发性骨髓瘤、前列腺癌、直肠癌、宫颈癌和膀胱癌等。在骨骼疾病和上述肿瘤中研究最多的是FGFR3基因第7、10、15号外显子,其中c.742C>T(R248C),c.746C>G(S249C),c.1114G>T(G372C),c.1117A>T(S373C),c.1124A>G(Y375C),c.1144G>A(G382R),c.1178C>A(A393E),c.1850A>G(D617G),c.1888G>A(V630M),c.1954A>G(K652E),c.1955A>T(K652M)11处位点为突变热点。
目的:检测脂溢性角化病与黑棘皮病皮损中FGFR3在中国汉族人群中的体细胞突变。
方法:采用聚合酶链反应(PCR)、SnapShot技术结合DNA直接测序Sanger测序技术对48例脂溢性角化病和30例黑棘皮病组织中的FGFR3基因11处热点突变及FGFR3的第7、10、15号外显子进行基因检测,以18例正常皮肤组织作对照。
结果:一、SnapShot SNP分型技术检测11处热点突变测序结果:正常皮肤组织的FGFR3基因均为野生型,脂溢性角化病组织的FGFR3基因发现5处突变位点,总突变检测率为42%(20/48),其分别为:9例R248C突变、1例S249C突变、2例G372突变、2例S373C突变、6例Y375C突变。黑棘皮病组织中发现2例G382R突变位点。突变类型均为碱基替换引起的错义突变。二、Sanger测序法检测FGFR3基因突变位点:Sanger测序是SNP分型的金标准,为保证结果的可靠性及严谨性,全面检测FGFR3的7、10、15号外显子,结果与SnapShot技术检测相符,并未发现新的突变位点。
结论:FGFR3基因体细胞突变可能与脂溢性角化病的发病相关,其中R248C突变率最高,提示本病与紫外线长期照射有关,黑棘皮病组织中发现1处FGFR3突变位点,为国际上首次报道。
脂溢性角化病;黑棘皮病;FGFR3基因;基因突变
济南大学
硕士
皮肤病与性病学
张福仁
2013
中文
R758.5
56
2013-11-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)