播散性浅表性光化性汗孔角化症基因突变分析
研究背景：汗孔角化症(Porokeratosis，PK)是一种角化异常性皮肤病，属常染色体显性遗传，临床主要分为:斑块型(PM)，播散性浅表性汗孔角化症(DSP)，播散性浅表性光化性汗孔角化症(DSAP)，掌跖合并播散性汗孔角化症(PPPD)，线状汗孔角化症(LP)，掌跖点状汗孔角化症(PPPP)。其中播散性浅表性光化性汗孔角化症(DSAP)是最常见的一种类型，好发于30-40岁，男性多见，皮损以中央轻度萎缩，边缘呈嵴状隆起的浅褐色离心性环状斑为特征，主要分布在面、颈、躯干上部、上肢伸侧等曝光部位，日光或紫外光照射可能诱发皮损或使之加重。组织病理学上以鸡眼样层板（即角化不全柱）为特征。到目前为止发现DSAP的四个致病区域，分别定位于12q23.2-24.1(DSAP1)，15q25.1-26.1(DSAP2)，1p31.3-p31.1(DSAP3)，16q24.1-24.3(DSAP4)，且在DSAP1区域发现3个致病基因SSH1，SART3和MVK。本研究收集10个DSAP家系及4个DSAP散发病例，通过DNA直接测序法对SSH1、SART3和MVK基因进行突变分析。
目的：检测中国汉族播散性浅表性光化性汗孔角化症患者SSH1、SART3、MVK基因突变位点。
方法：收集整理中国汉族的10个家系及4个散发DSAP患者临床资料及家系情况，并抽取患者、家系成员及100名无亲缘关系健康对照个体血样，提取其外周血DNA，采用聚合酶链反应扩增患者、家系成员和100名无亲缘关系健康对照个体SSH1，SART3，MVK基因的全部外显子编码区及其侧翼序列，通过对PCR扩增产物直接测序进行序列分析，检测上述3个基因突变位点。
结果：通过对中国汉族人播散性浅表性光化性汗孔角化症(DSAP)患者进行突变检测，在DSAP患者中发现3个国内外未曾报道的MVK基因突变位点（在家系1和家系2患者中发现共同突变c.395delT，在散发病例1和散发病例2中分别发现突变c.853ins A，c.1057delTGGAGGCCACGAAG），而这10个家系中表型正常个体及100个无关正常对照中均不存在这样的突变。SSH1基因、SART3未检测到基因突变位点。
结论：MVK3个突变位点在中国汉族DSAP患者中均为首次报道，本研究证实该三种突变是引起DSAP临床症状的致病性突变，而不是正常多态性，更值得注意的是在家系2患者与散发病例1身上除有典型的DSAP皮损外还存在典型斑块皮损，提示MVK不仅是DSAP的致病基因，而且与PM的发病可能也有一定的联系，这为研究DSAP患者发病机理及MVK基因与其他类型了汗孔角化症之间的关系提供了新的理论依据，同时为将来的遗传咨询、产前诊断及基因治疗打下了基础。
汗孔角化症;发病机制;MVK基因;基因突变
济南大学
硕士
皮肤病与性病学
张福仁
2013
中文
R758.5
61
2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）