替莫唑胺为主的化疗联合放疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤的临床研究
背景：
原发性中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma，PCNSL)是一种较罕见的中枢神经系统恶性肿瘤，极少向中枢神经系统轴以外播散转移。PCNSL的生物学行为具有侵袭性，病理形态存在异质性，临床表现多不典型，影像表现各异。目前诊断主要依靠病理免疫组化及分子生物学检测。手术以活检取得病理为主要目的。虽然PCNSL对放疗敏感，但单纯放疗的中位生存期也仅约12个月。20世纪90年代以来确立了以大剂量甲氨喋呤为基础的化疗联合全脑放疗治疗PCNSL的标准治疗方案，是其中位生存期达到21个月～51个月。但大剂量甲氨蝶呤为基础的化疗方案毒副作用大，死亡率高达20％，有远期肾毒性，还需要血液浓度监测，叶酸解毒，应用十分繁琐。因此寻找一种毒副作用小且疗效确切的的化疗方案，成为目前国内外研究的热点和难点。
目的：
本研究旨在探讨以替莫唑胺为主的化疗联合全脑放疗治疗新诊断的PCNSL的有效性及安全性。替莫唑胺是烷化剂安烯咪胺类的衍生物，毒性低、血脑屏障透过率高、疗效好。替莫唑胺口服能迅速溶解，生物利用度高，口服方便，毒副作用小，患者痛苦轻，易接受。铂类药物能够抑制(O)6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)的转录下调其表达，从而提高烷化剂的抗癌疗效。新药物和新的耐药机制的研究为PCNSL的治疗提供了新的更加广阔思路。本研究便是基于这种新局面下开展的，通过对近期疗效、毒副作用、远期疗效的综合评估，以确定该治疗方案的应用价值，为进一步探索新的治疗方案，提供重要的临床参考。
方法：
回顾性的分析2006年5月～2012年3月就诊于我院并应用替莫唑胺为主化疗方案联合全脑放疗治疗的24例非免疫功能缺陷的PCNSL患者。通过观察患者肿瘤缓解状态、治疗相关毒副作用以及总生存期，并与国内外研究结果相比较，以评价该治疗方案的安全性和有效性。具体治疗方案为:首先通过手术或立体定向取得病理，以明确诊断;患者切口愈合后给予全脑放疗40Gy+局部缩野三维适形放疗(10Gy～20Gy)，同步给予替莫唑胺75 mg/(m2·d)口服化疗直至放疗结束。放疗结束后28天开始6～8周期辅助化疗。具体辅助化疗方案为:替莫唑胺200mg/(m2·d)口服，d1～5，奈达铂80 mg/m2静滴，每次总量1/3，d1～3，长春新碱1.4 mg/m2静滴，d1。肿瘤缓解标准采用国际PCNSL协作组于2005年修订的肿瘤病灶MRI增强扫描评估标准。采用SPSS16.0计算机医学统计分析软件进行数据分析，描绘生存曲线，并与国内外文献进行比较。
结果：
1.24例PCNSL患者病理检查均为B细胞起源的弥漫性大B细胞型淋巴瘤。免疫组化均示CD20+、CD79α+。
2.24例患者均完成同步放化疗，完成辅助化疗者19例，其余5例因经济原因未完成足周期的辅助化疗。
3.本组患者共随访3～63个月，完全缓解患者10例(41.7％)，部分缓解患者7例(29.2％)，稳定患者3例(12.5％)，疾病进展患者4例(16.7％)，疾病的客观缓解率为70.8％，患者的中位生存时间为25个月。
4.本组患者≤60岁者中位生存时间为27.5个月;＞60岁的患者中位生存时间为8.0个月。经过观察治疗后1、3、5年生存率分别为79.2％、29.2％、4.2％。
结论：
1.全脑放疗同步替莫唑胺化疗，继之以替莫唑胺+奈达铂+长春新碱方案化疗6～8周期治疗初治的PCNSL患者的疗效与标准方案全脑放疗联合大剂量甲氨蝶呤方案效果相似，是一种有效的治疗方法。
2.替莫唑胺同步放化疗联合以替莫唑胺为主的化疗方案治疗新发的PCNSL患者与标准方案比较其毒副作用小、患者耐受性好、临床应用简便、利于推广。
3.老年患者治疗后中位生存期较非老年患者治疗后中位生存期短（8.0个月vs27.5个月），表明年龄是影响PCNSL患者预后的独立影响因素。
原发中枢神经系统淋巴瘤;全脑放疗;替莫唑胺;化学治疗;预后机制
济南大学
硕士
外科学
铁荣杰
2013
中文
R739.41;R730.55
53
2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）