瑞舒伐他汀干预ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化病变进展的研究
目的：
观察瑞舒伐他汀对ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化进展过程中血脂水平，炎症因子、细胞因子和凋亡相关蛋白的影响，研究瑞舒伐他汀调脂作用以外抗动脉粥样硬化的可能机制和潜在药物作用靶点。
方法：
选取20只雄性ApoE-/-小鼠分为模型组和瑞舒伐他汀干预组，每组10只，给予高脂饲料喂养，普通C57BL/6J小鼠10只作为对照组，普通饲料喂养。所有小鼠喂养13周后，采血，通过血生化检测小鼠血脂水平，运用双抗体夹心法ELISA实验检测小鼠血液中IL-6、hs-CRP和Lp-PLA2的表达水平，取主动脉组织，做HE染色病理切片观察小鼠主动脉病理变化，使用TUNEL凋亡试剂盒检测小鼠主动脉血管细胞凋亡情况，运用实时荧光定量PCR技术检测主动脉MMP-9、VCAM-1和MCP-1的mRNA表达水平，运用Western blot法检测Bcl-2和Caspase-3在小鼠主动脉血管中的表达。
结果：
与模型组小鼠比较，干预组ApoE-/-小鼠TC、TG、LDL-C水平均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。干预组小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均高于对照组，但除了hs-CRP水平差异显著(P＜0.01)外，其他两个指标差异无统计学意义;相比模型组，干预组小鼠血清IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2水平均明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。光镜下观察小鼠主动脉病理切片发现干预组小鼠主动脉血管内斑块面积和斑块面积占管腔面积比大于对照组，小于模型组，差异有统计学意义(P＜0.05)。TUNEL检测发现干预组小鼠血管内可见凋亡细胞，数量明显少于模型组小鼠，并且凋亡细胞聚集在粥样斑块纤维帽下的脂质核心区域。实时定量荧光PCR检测发现，相比模型组，干预组小鼠主动脉血管中MCP-1、MMP-9和VCAM-1mRNA相对表达水平均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。Western blot结果表明，Bcl-2在对照组小鼠主动脉血管中表达量最高，干预组次之，模型组中表达量最少;Caspase-3在模型组小鼠主动脉中表达量最高，正常对照组中表达量最少。
结论：
瑞舒伐他汀能降低ApoE-/-小鼠升高的血脂水平以外，还能通过降低全身性炎症反应因子在ApoE-/-小鼠体内的表达，减少小鼠主动脉血管细胞凋亡，降低血管中促动脉粥样硬化细胞因子的表达，抑制血管中促细胞凋亡蛋白表达水平，升高抗凋亡蛋白表达水平，减轻炎症反应，抑制病变血管内细胞凋亡等途径来延缓动脉粥样硬化病变进展。
动脉粥样硬化;易损斑块;瑞舒伐他汀干预;基质金属蛋白酶;血脂水平;血管细胞粘附分子
济南大学
硕士
内科学(心血管病学)
王志蕴
2013
中文
R543.5;R972.6
70
2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）