丹参素骨靶向脂质体的制备及初步靶向性研究
[目的]
本课题组发现丹参的水溶性成分具有良好的抗骨质疏松作用，但是，丹参水提物的主要有效成分丹参素全身用药到达骨组织的浓度低，难以达到治疗量，此外，丹参素还存在着稳定性差、半衰期短等问题，这些问题制约着丹参素在骨科的临床应用。
本实验尝试制备骨靶向脂质体作为丹参素的载体，以期能为丹参素稳定性差、半衰期短等问题提供一个解决方法，并提高丹参素在骨组织的分布，使丹参素在给药后能选择性作用于骨组织，实现丹参素的骨靶向给药。
[方法]
1.骨靶向导向物的合成:合成含羧基功能基的偕二磷酸四乙酯，以其和胆固醇为原料，丁二酸酐和丙二醇为空间连接分子，通过多步酯化反应，最终合成以胆固醇为亲酯基，偕二磷酸为亲水基的两亲性化合物作为骨靶向导向物。
2.丹参素骨靶向脂质体的制备:在以逆向蒸发法为制备方法的基础上，通过单因素实验和正交试验优化处方，确定丹参素骨靶向脂质体的最佳制备方案，并采用高效液相色谱法分离游离药物并测定包封率。
3.初步靶向性研究:以羟基磷灰石作为骨靶向性药理学实验模型，通过观察非靶向脂质体和骨靶向脂质体对羟基磷灰石的亲和力，推测骨靶向脂质体的亲骨性变化及强弱。骨靶向脂质体对羟基磷灰石的亲和力用吸附率来表示，吸附率应用紫外分光光度计来测定。
[结果]
1.骨靶向导向物的合成:成功合成了骨靶向导向物，结构经质谱和1H-NMR确证，合成总收率为14.04％。
2.丹参素骨靶向脂质体的制备:通过脂质体制备方法的选择以及单因素实验和正交试验的考察，最终确定了丹参素骨靶向脂质体的最佳制备方案，得到的脂质体平均包封率为38.9％，平均粒径为50nm。
3.初步骨靶向性研究:体外羟基磷灰石吸附实验表明骨靶向脂质体对羟基磷灰石的吸附具有一定的规律性，且吸附性的强弱与骨靶向导向物的含量有关，骨靶向导向物含量越高，其吸附性越强。
[结论]
本实验设计合成了一种以偕二磷酸为靶向分子的两亲性化合物作为骨靶向导向物掺入脂质体中，以脂质体为储库携带药物靶向到骨。结果表明，骨靶向脂质体具有较强的亲骨性，将丹参素包封于其中，不仅解决了丹参素半衰期短的问题，还可以提高丹参素在骨组织的分布，为丹参素在骨科的临床应用研究提供了科学依据。
丹参素;骨靶向脂质体;载体制备;有效成分
广东医学院
硕士
药理学
崔燎
2013
中文
R283.6;R274
81
2013-11-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）