补体调节蛋白CD59在螺旋藻藻蓝蛋白抗动脉粥样硬化中的调控作用研究
目的：研究钝顶螺旋藻藻蓝蛋白(C-phycocyanin,CPC)和CD59基因在动脉粥样硬化发生发展中的作用,并探讨CD59基因在藻蓝蛋白抗动脉粥样硬化中的调控作用。
方法：将80只ApoE基因缺失(ApoE(-/-))小鼠随机分为四组:对照组、CPC处理组、CD59处理组、CD59+CPC处理组。高脂饮食喂养小鼠并进行药物干预。12周后,RT-PCR检测全血中CD59 mRNA水平,Western blot检测组织中CD59蛋白表达量。检测各组小鼠全血血清中TG、TC等各项生化指标,截取主动脉根部制作石蜡切片,对切片进行HE染色,显微镜下观察动脉粥样硬化斑块形成情况。采取免疫组化方法检测组织中细胞凋亡相关(Bcl-2、Fas)蛋白、斑块稳定相关(MMP-2)蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡水平,免疫荧光法检测细胞周期蛋白CyclingD1的表达,原位核酸杂交技术检测细胞周期依赖性蛋白激酶CDK4的mRNA水平。
结果：动脉粥样硬化小鼠模型构建成功,通过脂质体转染实现小鼠组织中CD59基因的过表达。结果表明CD59与藻蓝蛋白都能够降低血脂水平,对细胞周期进行正性调控,维持主动脉细胞增殖与凋亡的稳定性,减缓动脉粥样硬化易损斑块的发生发展。而且CPC能够促进CD59在小鼠体内的表达。
结论：CD59基因与CPC都具有显著的抗动脉粥样硬化作用;而且CPC的抗动脉粥样粥样硬化作用机制有可能是通过上调CD59基因的表达水平,促进平滑肌细胞的增殖,阻止内皮细胞的凋亡,降低血脂水平,从而达到抑制动脉粥样硬化发生发展的效果。
动脉粥样硬化;CD59基因;螺旋藻藻蓝蛋白;基因治疗;调控作用
青岛大学
硕士
遗传学
王培林;李冰
2013
中文
R543.5;R285.5
60
2013-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）