黄柏中盐酸小檗碱超声波经皮渗透量实验研究
目的:软组织损伤是体育运动中的常见病和多发病，传统治疗方法有外用药物和物理因素的单独或配合治疗。这一基础上稍加创新，在损伤局部同时施加药物和物理双重治疗因素，选择治疗软组织损伤时常用的外敷新伤药中具有抗炎止痛功效的中药黄柏，运用对软组织损伤治疗效果明显的超声波导入方法，在低超声强度情况下，考察超声频率、作用时间以及联合化学促渗剂对黄柏药用成分盐酸小檗碱体外经皮渗透量的影响，找到适合中药黄柏超声透入的最优超声参数，为软组织损伤新型治疗方法及超声波复方中药制剂的药代动力学研究提供科学的依据。
方法:采用冷浸回流法对黄柏药用成分盐酸小檗碱进行实验室粗提，以乳膏基质作为药物载体，制成适用于超声波药物透入的黄柏乳膏;将超声强度定为0.1W/cm2，选择空白对照及300KHz-1400KHz12个超声频段，运用超声经皮给药实验仪，对有无化学促渗剂的黄柏乳膏进行固定接触法的超声透入实验，并在3min、5min、10min、15min、20min时间点抽取接收液，使用高效液相色谱仪检测盐酸小檗碱的含量并计算各时间点的累积渗透量。运用SPSS18.0数据处理软件进行超声频率、作用时间及化学促渗剂对盐酸小檗碱累积渗透量影响的多因素方差分析。
结果:
(1)本实验高效液相色谱法(HPLC)最佳色谱条件为:ThermoC18色谱柱(4.6×150mm，5μm)，流动相为乙腈-0.1％磷酸（40∶60，pH=4.0，每100ml磷酸中加0.1g十二烷基磺酸钠）;检测波长:265nm;流速:1ml/min;柱温:25℃。
(2)无论有无化学促渗剂，800KHz频率下盐酸小檗碱累积渗透量均为最高，但无化学促渗剂时，低强度超声促渗效果不明显;在添加化学促渗剂的条件下，盐酸小檗碱平均累积渗透量从高到低的超声频率排序为800KHz、900KHz、700KHz、500KHz、600KHz、1000KHz、1100KHz、1400KHz、300KHz、1300KHz、400KHz、1200KHz。
(3)在不施加超声波作用的情况下，添加化学促渗剂各时间点盐酸小檗碱平均累积渗透量约比不添加化学促渗剂增渗7.82倍;在施加超声作用时，添加化学促渗剂各超声频率、各时间点盐酸小檗碱平均累积渗透量约比不添加化学促渗剂增渗4.5倍;在不添加化学促渗剂的情况下，各超声频率、各时间点盐酸小檗碱平均累积渗透量约比没有超声作用时增渗1.57倍;在添加化学促渗剂情况下，各超声频率、各时间点盐酸小檗碱平均累积渗透量约比没有超声作用时增渗0.62倍;化学促渗剂十超声波作用下盐酸小檗碱平均累积渗透量约比无超声无化学促渗剂增渗13.15倍;只添加化学促渗剂盐酸小檗碱累积渗透量比单纯施加低强度超声波增渗2.4倍。
(4)方差分析结果:超声频率、作用时间、化学促渗剂均对累积渗透量有显著影响(P＜0.01);其贡献率化学促渗剂＞超声频率＞时间。
(5)所有超声频率及有无促渗剂作用下，连续两个时间点盐酸小檗碱累积渗透量差异不显著(P＞0.05);但3min与10min、3min与15min、3min与20min、5min与15min、10min与20min累积渗透量差异非常显著(P＜0.01)。
(6)超声频率因素的两两比较结果:800KHz作用时盐酸小檗碱累积渗透量最高;900KHz次之;500KHz、600KHz、700KHz、900KHz、1000KHz、1100KHz之间无差异(P＞0.05)，处于第三水平;300KHz、400KHz、1200KHz、1300KHz、1400KHz之间无差异(P＞0.05)，排第四。
结论:
(1)300KHz-1400KHz的超声频率对盐酸小檗碱均有促渗作用，但促渗程度各不相同，以800KHz的促渗效果最显著。
(2)在超声固定接触法，强度为0.1W/cm2的条件下，频率为800KHz的超声促渗效果相对最好;但是短时间内促渗效果不明显。
(3)超声促渗与化学促渗联用可在短时间内提高盐酸小檗碱的经皮渗透量。
(4)在0.1W/cm2的超声强度下，盐酸小檗碱的超声透入固定疗法的治疗时间应以10min为间隔。
黄柏;盐酸小檗碱;超声波经皮给药;渗透量
山西大学
硕士
运动人体科学
汪晓阳
2013
中文
R287.2;R274.3
98
2013-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）