涎腺腺样囊性癌微血管密度与癌相关成纤维细胞的关系研究
目的:涎腺腺样囊性癌(Adenoidcysticcarcinoma,AdCC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，生长缓慢，但易发生远处转移，预后较差。实体性肿瘤的侵袭和转移很大程度上依赖于肿瘤组织内活跃的血管新生(Angiogenesis)，微血管密度(Microvesseldensity，MVD)是衡量肿瘤组织内血管新生的一个重要指标。近年来的研究表明，癌相关成纤维细胞（Carcinoma-associatedfibroblasts，CAFs）是肿瘤微环境中一种重要的间质细胞，它可以分泌多种细胞因子及细胞外基质促进肿瘤血管新生。本课题组前期研究已经证明涎腺AdCC中存在CAFs，但是AdCC来源的CAFs是否影响肿瘤血管新生尚待进一步研究。因此，本研究目的为首先考察涎腺AdCC组织的MVD是否增高，并进一步探讨涎腺AdCC组织的MVD与CAFs的关系。
材料与方法:18例正常涎腺组织和16例涎腺AdCC组织标本均取自1999年1月至2005年7月在大连医科大学附属第一医院口腔外科行手术治疗的病人。采用免疫组织化学染色技术分别检测波形蛋白(Vimentin，VIM)、α-平滑肌肌动蛋白（α-Smoothmuscleactin，α-SMA）和CD34在正常涎腺和涎腺AdCC组织的表达及定位情况。VIM和α-SMA的染色结果使用Image-ProPlus6.0软件进行量化分析，得出平均光密度值。采用标记物CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞，MVD的计算方法采用WeidnerN等学者提出的对热区的计算。采用SPSS17.0forWindows统计分析软件，根据数据类型，各组间采用非参数Mann-WhitneyU检验分析对照组与AdCC组的VIM、α-SMA及MVD的差异情况。α-SMA与MVD二者之间的相关性采用Spearman等级相关分析，p＜0.05被视为有统计学意义。
结果:本研究发现VIM在正常涎腺的间质和涎腺AdCC的间质中均呈阳性表达，无统计学差异(p＞0.05)。α-SMA在正常涎腺间质细胞中呈阴性表达，而在腺泡周围的肌上皮细胞及小血管周围的平滑肌细胞均呈阳性表达。在涎腺AdCC的筛孔型、管状型和实体型三种组织亚型的肿瘤间质中均可见到α-SMA阳性的间质细胞。α-SMA在正常涎腺和涎腺AdCC间质中的表达具有显著差异(p＜0.001)，在涎腺AdCC间质中的表达显著增高，提示涎腺AdCC间质中存在CAFs。此外，肿瘤组织中的变异肌上皮细胞也有部分表现为α-SMA阳性。在正常涎腺的间质中有部分CD34阳性的微血管，但密度较低。在涎腺AdCC的筛孔型、管状型及实体型等三种组织类型的肿瘤间质中均可见到CD34阳性的微血管，而且密度较高。我们通过计算发现正常涎腺的MVD数值普遍较低，涎腺AdCC的MVD数值普遍较高，二者具有显著的统计学意义(p＜0.001)，提示涎腺AdCC具有活跃的血管新生。我们采用Spearman等级相关分析方法分析了涎腺AdCC的MVD值与α-SMA表达之间的相关性，虽然α-SMA表达增强的涎腺AdCC具有较高的MVD值，但统计学分析结果未显示二者具有显著相关性(p＞0.05)。
结论:1）涎腺AdCC的MVD显著高于正常涎腺组织，提示AdCC具有活跃的血管新生;2）涎腺AdCC的MVD与CAFs无显著相关性。
涎腺腺样囊性癌;微血管密度;血管新生;癌相关成纤维细胞
大连医科大学
硕士
口腔基础医学
刘婷姣
2013
中文
R739.87
49
2013-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）