中国被毛孢菌丝体对特发性肺纤维化大鼠治疗作用的研究
特发性肺纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一种病因不明、以弥漫性肺泡炎、肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的一类疾病。临床确诊后平均存活时间短、死亡率高，缺乏有效治疗的方法。冬虫夏草是名贵中药材，具有抗炎、抗疲劳、增强免疫调节能力以及耐缺氧能力等药用功能。中国被毛孢菌丝体作为冬虫夏草的正确无性型，两者基因组DNA指纹图谱相似率高达96％。本实验取Wistar大鼠40只分为5组，正常组(10ml·kg-1NS)、模型组(10ml·kg-1 NS)、高剂量组(1.0g·kg-1 HSM)、低剂量组(0.5g·kg-1 HSM)、阳性组（10mg·kg-1氢化可的松），每组8只。除正常组大鼠外，大鼠气管注入5mg·kg-1博莱霉素进行肺纤维化造模，连续给药28天后，对各组大鼠肺功能、抗氧化指标、肺组织羟脯氨酸、细胞因子、肺组织中MMP-2、TIMP-1、CTGF蛋白表达和病理学进行观察，探讨中国被毛孢菌丝体治疗IPF大鼠的作用及其作用机理，为中国被毛孢菌丝体在肺纤维化疾病的临床应用提供实验依据和理论基础。
模型组大鼠造模28天后，与正常组比较，肺功能指标CL、RR、Vt、Ve、PIF、PEF、IF75、IF50、IF25、EF75、EF50和EF25明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，气道阻力（RL）明显升高（P＜0.01）;大鼠血清SOD、GSH-Px水平明显降低(P＜0.01)，MDA含量明显升高（P＜0.01）;大鼠体重明显降低(P＜0.01)，肺脏重量、肺脏指数和羟脯氨酸含量明显升高（P＜0.01）;大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和TGF-β1蛋白表达明显升高(P＜0.01)，而IFN-γ蛋白表达明显降低（P＜0.01）;肺组织中MMP-2表达、TIMP-1的阳性面积和总光密度、CTGF的阳性面积和总光密度明显升高（P＜0.01）;病理观察可见明显肺泡炎症，其中有肺泡巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞浸润，肺组织结构破坏，肺泡间隔显著增宽，可见大量成纤维细胞增生和胶原沉积，肺间质被胶原纤维和成纤维细胞替代，肺间质纤维化形成，肺泡炎症和肺纤维化评分显著升高(P＜0.01);
与模型组比较，肺纤维化大鼠给予1.0g·kg-1、0.5g·kg-1中国被毛孢菌丝体28天后，低、高剂量组大鼠的CL、Vt、Ve、PIF、PEF、IF75、IF50、IF25和EF75明显升高（P＜0.01），而气道阻力明显降低(P＜0.01);说明中国被毛孢菌丝体具有改善肺纤维化大鼠肺功能障碍，且1.0g·kg-1中国被毛孢菌丝体改善肺功能障碍的作用优于10mg·kg-1氢化可的松;低、高剂量组大鼠血清SOD水平明显升高和血清MDA含量明显降低(P＜0.05，P＜0.01)，高剂量组大鼠的GSH-Px水平明显降低（P＜0.05）;低、高剂量组大鼠的体重明显高于模型组大鼠体重（P＜0.01），高剂量组大鼠的肺脏重量明显低于模型组(P＜0.05)，低、高剂量组大鼠的肺脏指数和羟脯氨酸含量明显降低(P＜0.01)，且1.0g·kg-1中国被毛孢菌丝体降低肺指数和羟脯氨酸含量的作用与10mg·kg-1氢化可的松相当。高剂量组大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β和TGF-β1蛋白表达明显降低（P＜0.01），低剂量组大鼠肺组织中TNF-α和TGF-β1蛋白表达明显降低（P＜0.05），高剂量组大鼠肺组织中IFN-γ蛋白表达升高(P＜0.05)，1.0g·kg-1中国被毛孢菌丝体调节肺组织细胞因子的作用与10mg·kg-1氢化可的松相当。低、高剂量组大鼠肺组织中MMP-2、TIMP-1、CTGF的阳性面积和总光密度明显降低（P＜0.05，P＜0.01），说明中国被毛孢能抑制纤维化大鼠肺组织中MMP-2、TIMP-1表达的升高，且1.0g·kg-1中国被毛孢菌丝体抑制肺组织TIMP-1、CTGF的作用与10mg·kg-1氢化可的松相当或强于10mg·kg-1氢化可的松;病理观察发现低、高剂量组大鼠肺组织肺泡炎症和肺纤维化程度明显改善（P＜0.05，P＜0.01）。中国被毛孢能抑制MMP-2、TIMP-1、CTGF蛋白水平和降低细胞外基质的形成，对大鼠肺纤维化有较好的治疗作用，其治疗作用机理可能与调节TNF-α、IL-1β和TGF-β1、IFN-γ失衡和抗氧化作用有关。
被毛孢菌丝体;特发性肺纤维化;细胞因子;细胞外基质
浙江大学
硕士
基础兽医学
张才乔;陈民利
2013
中文
S852
44
2013-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）