L-精氨酸对乳腺癌荷瘤小鼠免疫调节机制的研究
乳腺癌是世界范围内引起妇女死亡的主要原因之一。人类乳腺癌的发生与机体内L-精氨酸（L-arginine，L-Arg）耗竭及免疫抑制状态相关。L-精氨酸作为一种成年人的条件性必需氨基酸，参与包括T细胞活化在内的多种生物功能。在乳腺癌患者中，L-精氨酸由髓源抑制细胞(MDSCs)产生的精氨酸酶1(arginase1，ARG-1)代谢耗竭。基于这一现象，我们在研究中测试是否补充L-精氨酸可以提高抗肿瘤免疫反应，从而提高乳腺癌荷瘤小鼠的生存期。
材料与方法：
荷瘤4T1乳腺癌细胞株的BALB/c小鼠作为精氨酸潜在的抗肿瘤作用动物模型。对肿瘤体积和L-精氨酸治疗荷瘤小鼠的生存期进行测量和记录。流式细胞仪检测MDSCs、树突状细胞(DC)、调节性T细胞(Treg)、巨噬细胞、CD4+T细胞和CD8+T细胞。应用ELISA检测IL-10、TNF-α和IFN-γ水平及Griess反应检测NO水平。实时定量RT-PCR检测ARG-1和iNOS mRNA的表达水平。
结果：
L-Arg处理可抑制乳腺癌的生长，延长荷瘤小鼠生存期。L-Arg抑制脾脏和肿瘤的MDSCs数量。L-Arg促进巨噬细胞的数量和功能，CD4+T细胞和CD8+T细胞显著增强。L-Arg促进4T1荷瘤小鼠DC的分化和活化。NO水平，以及iNOS的mRNA水平，在脾脏细胞内显著增加，而对AGR1的mRNA水平无明显影响。L-Arg不影响4T1荷瘤小鼠体内的Treg水平。
结论：
给予乳腺癌4T1荷瘤小鼠补充L-Arg，能延长小鼠的生存期。明显降低脾脏和肿瘤组织中的MDSCs数量。这与固有免疫和适应性免疫应答的增强相关。L-Arg可能作为乳腺癌治疗的有效辅助药物。
L-精氨酸;乳腺癌;抗肿瘤免疫;调节机制
中国医科大学
硕士
临床医学;肿瘤学
金锋
2013
中文
R737.9
37
2013-10-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）