脂联素和BNP在糖尿病肾病不同时期的表达及药物干预的研究
目的：检测不同尿白蛋白水平的糖尿病肾病患者血清中脂联素和脑钠肽的表达，探讨脂联素和脑钠肽在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用。同时观察使用罗格列酮对糖尿病肾病各个时期血清脂联素和脑钠肽的影响，进一步为糖尿病肾病发生机制提供一条新的思路，并为其治疗找到新的方向。
方法：从2010年12月-2011年12月在泰安市中心医院肾内科及内分泌科确诊的2型糖尿病患者中选出90例定为DM组，糖尿病诊断及分型均符合2008年美国糖尿病学会(American diabetes association，ADA)的诊断标准。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将DM组分为3个亚组：单纯2型DM组(DN1组)17例(UAER<20μg/min)；微量白蛋白尿组(DN2组)36例(UAER20μg-200μg/min)；临床蛋白尿组(DN3组)19例(UAER>200μg/min)。将18名健康体检者选作为正常对照组(CN组)。采用酶联免疫吸法(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清脂联素和脑钠肽的表达。DN2治疗组除常规药物使用外，加用罗格列酮4mg/日。所有研究对象均在治疗前后测定血清脂联素及脑钠肽的水平。
结果：⑴正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组患者在性别、年龄、体重、腰围及臀围方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性；与健康对照组比较，DM组患者在空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、收缩压呈明显上升的表现，差异有统计学意义(P<0.01)。⑵健康体检组血清脂联素水平与正常蛋白尿组相比呈明显升高(P<0.01)，DN3组患者的血清脂联素浓度明显高于微量白蛋白尿组(P<0.05)，而DN2组患者的血清脂联素水平又高于DM中的正常蛋白尿组(P<0.05)。各组的血清脂联素与UAER、TG、SBP、FPG、2HPG、HbA1c、Home-IR均呈正相关(r=0.968；r=-0.608；r=0.524；r=0.325；r=0.468；r=-0.589)，与CH、DBP、Scr、和BUN无相关性。⑶在临床白蛋白尿期的DM组患者血清脑钠肽水平对比微量白蛋白尿组表现为明显的升高(P<0.05)，在DM组的微量白正常蛋白尿组患者的血清脑钠肽的浓度有显著高于正常蛋白尿组(p<0.05)，而DM组的正常蛋白尿患者血清脑钠肽的水平高于健康体检对照组(p<0.05)。各组血清脑钠肽与年龄、HbA1c、UAER、BUN和Scr存在正相关(r=0.348；r=0.268；r=0.496；r=0.524；r=0.627；r=0.458)，与CH、DBP、SBP、和TG无相关性。⑷在糖尿病组，血清脂联素和脑钠肽之间存在相关性(r=0.521)。⑸DN2治疗组6个月后FPG、2HPG、HbA1c、Home-IR均有所降低，体重、体重指数增加明显(P均<0.05)；DN2治疗组脂联素较治疗前有所增加(P<0.05)，脑钠肽均较治疗前无明显变化(P>0.05)。(3)DN2治疗组有3例出现水肿，但未影响实验的进行，且均未出现心力衰竭的表现。
结论：①健康人群的血清脂联素水平明显高于患有2型糖尿病的患者。并且在DM2组患者血清中脂联素的浓度是随着尿白蛋白排泄率的升高而呈现上升趋势的。②正常人血清脑钠肽明显低于2型糖尿病患者，DN患者血清BNP水平显著升高，且BNP和尿白蛋白排泄率呈正相关。③研究对象血清APN和BNP的表达存在相关性，提示两者共同参与了糖尿病肾病的发生发展。④罗格列酮可升高糖尿病患者血清APN，抵制胰岛素抵抗，减轻炎症反应，在抵制糖尿病肾病的进展方面起到一定的作用。罗格列酮不影响糖尿病患者血清BNP的表达，不是心衰发生的危险因素。
糖尿病肾病;血清脑钠肽;蛋白表达;细胞病理学
泰山医学院
硕士
内科学
吕学爱
2012
中文
R692.02;R361.3
53
2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）