子宫内膜异位症患者血清和组织中HE4蛋白的表达及其临床意义
目的：通过酶联免疫吸附实验法检测子宫内膜异位症患者血清中人附睾分泌蛋白4(humanepididymis protein4，HE4蛋白)的表达；通过化学发光法检测子宫内膜异位症患者血清中CA125的表达；通过免疫组织化学SP法研究子宫内膜异位症患者组织中HE4蛋白的表达；探讨HE4蛋白在子宫内膜异位症发病机制中的作用，及其在子宫内膜异位症诊断及鉴别诊断中的价值。
方法：采用生物素双抗体夹心ELISA法检测86例子宫内膜异位症患者、56例卵巢上皮癌患者、26例卵巢良性上皮性肿瘤患者术前血清及20例健康妇女血清中HE4蛋白的含量；采用化学发光法检测以上各例血清中CA125的含量；采用免疫组化链霉素-抗生物素-过氧化物酶(S-P)法检测相应的86例子宫内膜异位症患者、56例卵巢上皮癌患者及26例卵巢良性上皮性肿瘤患者组织中HE4蛋白的表达。采用SPSS17.0统计软件进行统计分析，计量资料以x±s表示，采用t检验及方差分析，等级资料采用频数计数，组间比较采用Ridit分析，相关性采用Spearman相关性分析，相关系数以rs来表示，P<0.05有统计学意义。
结果：⑴子宫内膜异位症大多可见较为完整的腺体，腺上皮受压，呈萎缩样。HE4蛋白在子宫内膜异位症及卵巢良性上皮性肿瘤组织中表达多为阴性，而其在卵巢上皮癌组织中阳性表达率为78.57％(22/28)，主要分布在细胞浆及细胞核，表达强度多为++～+++；差异有显著性(P=0.005)。⑵子宫内膜异位症患者术前血清HE4蛋白均值为58.562±18.147pmol/L(50.415～66.709pmol/L)，卵巢上皮癌患者术前血清HE4蛋白均值为187.184±89.915pmol/L(167.269～507.099pmol/L)，卵巢良性上皮性肿瘤患者术前血清HE4蛋白均值为52.629±22.277pmol/L(40.352～64.906pmol/L)，正常人血清中HE4蛋白均值为50.059±27.214pmol/L(42.845～57.273pmol/L)。子宫内膜异位症患者术前血清HE4蛋白较卵巢良性上皮性肿瘤组及正常对照组比较略升高，差异无统计学意义(P>0.05)。卵巢上皮癌患者术前血清HE4蛋白较子宫内膜异位症及其它对照组明显增高(P<0.01)，以150pmol/L为界值，血清HE4阳性率为57.69％。⑶血清HE4蛋白含量与上皮性卵巢癌患者年龄、病理分级、临床分期、淋巴结转移及腹水无关(P>0.05)，而卵巢浆液性腺癌血清HE4水平明显高于非浆液性(P=0.044)。⑷子宫内膜异位症患者术前血清CA125均值为81.523±32.091U/ml(12.439～113.621U/ml)，卵巢上皮癌患者术前血清CA125均值为298.135±117.346U/ml(56.804～965.496U/ml)，卵巢良性上皮性肿瘤患者术前血清CA125均值为28.819±15.482U/ml(6.408～62.372U/ml)，正常对照血清中CA125均值为10.117±6.846U/ml(6.264～13.956U/ml)。子宫内膜异位症组血清CA125水平高于卵巢良性上皮性肿瘤组、正常对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。卵巢上皮癌组血清CA125水平明显高于子宫内膜异位症组及其他各组，差异均有统计学意义(P<0.01)。血清CA125以50U/ml为界值，子宫内膜异位症阳性率为60.12％，以100U/ml为界值，卵巢上皮癌血清CA125的阳性率为65.85％，而血清HE4和CA125联合检测卵巢上皮癌阳性率为76.70％。⑸血清CA125含量与上皮性卵巢癌患者年龄、病理分级、淋巴结转移及腹水无关(P>0.05)，而卵巢浆液性腺癌血清CA125水平明显高于非浆液性(P=0.016)，卵巢浆液性腺癌Ⅲ～Ⅳ期明显高于Ⅰ～Ⅱ期(P=0.011)。⑹子宫内膜异位症及卵巢良性上皮性肿瘤患者血清HE4蛋白含量与组织中HE4蛋白的表达无相关性(rs=0.214，P<0.05；rs=0.328，P>0.05)；而卵巢上皮癌患者血清HE4蛋白含量与组织中HE4蛋白呈高度线性相关。
结论：①子宫内膜异位症患者血清及组织中HE4蛋白与卵巢良性上皮性肿瘤表达相似。血清中HE4蛋白在子宫内膜异位症的诊断方面没有参考价值。②卵巢上皮癌患者血清及组织中HE4蛋白高表达，显著高于子宫内膜异位症及卵巢良性上皮性肿瘤，以150pmol/L为界值，卵巢上皮癌患者血清HE4阳性率57.69％。而且血清HE4蛋白含量与组织中HE4蛋白呈高度线性相关。可见血清HE4蛋白在子宫内膜异位症及卵巢上皮癌的鉴别诊断方面有一定意义。③子宫内膜异位症患者血清CA125水平高于卵巢良性上皮性肿瘤；卵巢上皮癌患者血清CA125水平明显高于子宫内膜异位症组及卵巢良性上皮性肿瘤。血清CA125以50U/ml为界值，子宫内膜异位症阳性率为60.12％，以100U/ml为界值，卵巢上皮癌血清CA125的阳性率为65.85％，而血清HE4和CA125联合检测卵巢上皮癌阳性率为76.70％。说明联合检测在鉴别盆腔包块良、恶性方面有参考价值。
子宫内膜异位症;血清CA125;蛋白表达;细胞病理学
泰山医学院
硕士
妇产科学
靳卫国
2012
中文
R711.710.2;R361.3
59
2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）