瑞舒伐他汀及辛伐他汀对氯吡格雷抗血小板治疗效果的影响
目的：⑴通过测定瑞舒伐他汀或辛伐他汀联合服用氯吡格雷对急性冠脉综合征(ACS)患者治疗前后血小板聚集率(PAR)的变化，探讨不同代谢途径的他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血小板功能的影响。⑵探讨CYP2C19基因多态性与氯吡咯雷抗血小板作用的关系。
方法：入选2010年10月至2012年1月入住聊城市第二人民医院心内科符合ACS诊断标准的患者100例。排除标准：①有家族遗传性或个人出血性疾病的患者；②国际标准化比值>2.0，凝血酶原时间大于正常范围1.5倍的患者；③血常规示Hb<90g/L，血小板计数>450×109/L或<100×109/L的患者；④年龄大于90岁或小于18岁的患者；⑤近期合并有恶性肿瘤、严重血液病、心功能Ⅳ级(NAYA分级)及肝肾功能严重不全的患者；⑥对氯吡格雷、阿司匹林、低分子量肝素(low molecularheparin，LMWH)禁忌的患者；⑦近1周内服用奥美拉唑、他汀类及氯吡格雷等药物的患者；(8)近期有大手术及怀疑主动脉夹层的患者。所有符合上诉条件的患者按数字化随机表分为两组(R组和S组)，两组均予氯吡格雷(赛诺菲制药有限公司)300mg顿服后75mg/d维持。R组给予瑞舒伐他汀(先声药业公司)10mg/d，睡前顿服；S组给予辛伐他汀(默沙东制药有限公司)40mg/d，睡前顿服，两组其余治疗按常规方案进行(治疗方案中严格剔除镇静剂、质子泵抑制剂、华法林等已证实经CYP3A4或CYP2C9代谢的药物)。两组分别于联合用药前、联合用药后24小时及联合用药后7天(此时体内氯吡格雷浓度达到稳态)采取静脉血，采血后1小时内用血小板聚集仪测定5umol/LADP诱导的血小板聚集率(PAR)。根据服药7天后血小板聚集率值的变化，分成氯吡格雷抵抗组(A组)与非氯吡格雷抵抗组(B组)，将氯吡格雷抵抗定义为服药前的血小板聚集率值减去服药后的血小板聚集率值，其差值≤10％。在B组中随机选取与A组数目相等的患者为C组，继续测定A组与C组的CYP2C19基因型。所有数据采用SPSS13.0软件进行处理，其中P<0.05表示有显著性差异。
结果：⑴R组联合用药前及用药后24h、7d时的血小板聚集率(PAR)结果％分别是：52.71±17.64、43.85±14.50、38.75±9.51。S组联合用药前及用药后24h、7d时的血小板聚集率(PAR)结果％分别是：49.02±16.80、41.05±13.76、37.05±10.73。两组在联合用药前血小板聚集率无统计学差异(P>0.05)。用药24小时后两组患者的血小板聚集都显著被抑制(P<0.05)。但是联合用药后24小时两组间的血小板聚集率之间比较无统计学差异(P>0.05)，联合用药后7天后结果也是如此。⑵本实验共筛选出氯吡格雷抵抗患者(A组)15例，其CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者8例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者3例，CYP2C19*1/*3(636GA，681GG)患者1例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患者2例，CYP2C19*2/*3(636GA，681GA)患者1例。在非氯吡格雷抵抗组选取的患者(C组)的CYP2C19基因型中CYP2C19*1/*1(636GG，681GG)患者9例，CYP2C19*1/*2(636GG，681GA)患者4例，CYP2C19*2/*2(636GG，681AA)患者2例，参考齐鲁医院药物检测中心及国内文献报道，以最常见的CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3为快代谢类型，CYP2C19*2/*2、CYP2C19*3/*3、CYP2C19*2/*3为慢代谢类型，其中A组中快代谢类型12例，慢代谢类型3例，C组中快代谢类型13例，慢代谢类型2例，两组无统计学差异P>0.05。
结论：①无论经CYP2C9代谢的瑞舒伐他汀还是经CYP3A4代谢的辛伐他汀对氯吡格雷的抗血小板作用都无明显影响，并且不会增加氯吡格雷抵抗的发生率。②CYP2C19基因类型与氯吡咯雷对血小板抑制率无明显关系，对于急性冠脉综合征患者无论CYP2C19基因型如何，均可按指南推荐剂量使用氯吡咯雷。
心血管药物;辛伐他汀;血小板聚集;临床药理
泰山医学院
硕士
内科学
刘跃森
2012
中文
R972;R969
52
2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）