结合珠蛋白基因多态性及相关炎症指标与中国人早发冠心病的关联研究
目的：⑴探讨结合珠蛋白(Haptoglobin，Hp)基因多态性与早发冠心病的发病及病理进程的关系，并分析其与相关炎症指标的关系，寻找早发冠心病的危险因素及其作用机理，为早发冠心病的防治提供理论依据。⑵检测早发冠心病患者及健康对照者结合珠蛋白(Hp)、超敏c-反应蛋白(hs-CRP)及白介素17(IL-17)等血浆水平的变化，以探讨其与早发冠心病冠状动脉狭窄程度的相关性，为冠状动脉狭窄程度的监测提供相对客观的指标。
方法：①2010年5月至2011年12月在青岛市立医院心内科住院病人中经过冠脉造影确诊的冠心病患者92例，年龄男性44～55岁，女性51～62岁(平均52.40±3.549岁)。所有早发冠心病患者均采用Judkins法行选择性冠状动脉造影多体位投照。冠心病的诊断根据临床表现结合冠脉造影结果，至少一支冠脉血管狭窄大于50％即确诊为冠心病。采用Gensini冠状动脉评分系统(Gensini积分)对冠状动脉的狭窄程度进行分组，根据积分将早发冠心病患者分为：A组积分<50分，B组50分≤积分<90分，C组积分≥90分三个亚组。②选自市立医院体检中心通过各项临床检查完全排除冠心病的74例健康查体者，年龄男性43～55岁，女性44～60岁(平均51.27±4.638岁)。经病史、体检、实验室检查、X线及心电图检查，排除高血压、各类心脑血管疾病、糖尿病和肝肾功能不良者，并要求无冠心病家族史。③Hp基因型的检测：采集受试者的静脉血2ml，EDTA抗凝，置于离心机内以1800rmp离心10分钟，分离血浆。用天根公司提供的血液基因组DNA提取试剂盒提取受试者血液DNA。参考Werner Koch，应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)技术检测Hp基因型。④血浆结合珠蛋白(Hp)、超敏c-反应蛋白(hs-CRP)及白介素17(IL-17)水平的测定：血浆结合珠蛋白(Hp)及白介素17(IL-17)的测定试剂均购自上海博古生物科技有限公司(单抗来源美国Abcam公司)，用酶标仪以双抗体夹心ELISA法测定。超敏c-反应蛋白(hs-CRP)采用散射比浊法测定，仪器为德国Dade BehringMarburg GmbH全自动蛋白分析仪BNPROSPEC型。
结果：⑴早发冠心病组与对照组间的Hp2-2基因型频率分别为43.48％、54.05％，差异无统计学意义(P=0.376)。早发冠心病组A、B、C亚组的Hp2-2基因型频率分别为28％、50％、77.78％，C组Hp2-2基因频率明显高于A组(P<0.001)。且早发冠心病组Hp1-1、Hp1-2、Hp2-2基因型Gensini积分分别为22.50±13.844、47.05±25.504、65.52±40.580，Hp2-2基因型积分显著高于Hp1-1基因型(P<0.001)。⑵早发冠心病组血浆Hp、hs-CRP及IL-17水平较对照组显著升高，差异有统计学意义(p<0.05)。早发冠心病组A、B、C亚组间血浆Hp、hs-CRP及IL-17水平无统计学差异(p>0.05)。早发冠心病组血浆Hp与IL-17、hs-CRP水平，IL-17与hs-CRP水平呈现明显相关，相关系数分别为r=082、r=0.774、r=0.665，P<0.001。
结论：①Hp2-2基因型可能不是早发冠心病的独立危险因素，但可能与冠心病冠状动脉病变严重程度相关。②早发冠心病患者血浆Hp、hs-CRP及IL-17存在高表达，联合检测可能对早发冠心病的诊断、评估、治疗及预后有重要意义，但对冠状动脉的狭窄程度缺乏预测价值。
早发冠心病;基因多态性;蛋白表达;细胞病理学
泰山医学院
硕士
内科学
张七一
2012
中文
R541.402;R361.3
61
2013-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）