几种大西洋来源海藻多糖及其衍生物抗2型糖尿病活性的比较研究
本课题以海洋藻类为研究对象，从事海藻糖类化合物的提取分离、结构鉴定、分子修饰及构效关系研究，发现糖类药物先导化合物，研制开发海洋创新药物、现代海洋中药及海洋生物功能制品，为海洋糖工程药物的研究开发提供理论与技术支撑。 加拿大新斯科舍省和圣劳伦斯地区被认为是世界上海藻资源和种类最丰富的地区之一。此地盛产的皱波角叉菜（爱尔兰海藻）是加拿大所有海藻中商业上最重要的卡拉胶原料；泡叶藻和海带也是此区域丰富的海藻资源，用来作为海藻酸钠的工业来源。结合大西洋加拿大沿岸丰富的海藻资源，制备不同类型、结构及来源的多糖，并运用不同的荧光试剂标记不同结构类型的海藻多糖，按照多糖芯片制备方法，运用海藻多糖芯片研究与蛋白的相互作用。制备海藻岩藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物，并对其进行2型糖尿病活性筛选，以期望发现抗糖尿病的新型化合物。 主要研究思路为：以6种不同类型的加拿大大西洋沿岸来源的海藻为实验对象，制备不同类型及结构的多糖，分离纯化褐藻中的岩藻聚糖，并制备其不同化学结构的衍生物。结合多糖的理化特性，选择荧光标记方法，分离纯化后对其进行荧光和糖含量分析，再利用微阵列技术将多种具有确定结构的多糖荧光标记物固定于Whatman硝酸纤维素薄膜，用建立的ELISA方法研究多糖与不同蛋白分子的相互作用，筛选出与糖尿病相关蛋白有关系的海藻多糖。同时，制备岩藻聚糖硫酸酯及其一系列衍生物，包括脱硫酸化、过硫酸酯化、磷酸化衍生物及系列寡糖。将各样品及所制备的衍生物运用3T3-L1细胞系筛选，结合糖芯片筛选结果，发现具有抗糖尿病作用的化合物，并对其抗糖尿病机理进行研究。
海藻多糖;化学结构;活性筛选;硫酸酯化;抗糖尿病机理
中国海洋大学
博士
药物化学
于广利
2011
中文
R282.77;R286.715
193
2012-12-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）