联合运用测序及MLPA技术对结节性硬化症患者进行遗传学诊断
背景:结节性硬化症(Tuberous sclerosis complex，TSC)是一种以多器官的组织缺陷和错构瘤为特征的系统性疾病，呈常染色体显性遗传，脑、眼、肾、心脏、皮肤为主要的受累器官，而肺、骨骼以及一些内分泌腺体有时也常常受到累及。患者典型症状是面部皮脂腺瘤、局部的皮肤病变、癫痫发作，精神发育迟滞以及多发性的错构瘤。且不同患者之间存在表型差异，从轻度到重度不等。西方人群的流行病学调查推测TSC出生时的发病率为1/6000，男女比例约为2-3∶1，其中约2/3的TSC病例为散发，提示其有高度自发突变率。目前已知的与该病相关的致病基因有TSC1（MIM#605284）和TSC2（MIM#191092）两种。
目的:对结节性硬化症患者进行遗传学分析，查明致病原因，为患儿父母再生育时的产前诊断提供依据。
方法:对临床确诊为结节性硬化症的患者，联合运用直接测序和多重链接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probeamplification，MLPA)进行突变分析;对检出的未知突变在相关的家系成员和正常人群中作进一步的检查。
结果:16名患者中，发现其中15名存在基因突变，其中涉及TSC1基因1例（为SNP位点），涉及TSC2基因14例15种（其中SNP1种，同义突变1种）;致病性突变中，点突变11例，大片段缺失2例。
结论:联合运用测序及MLPA技术可对结节性硬化症进行快速准确的诊断，同时能提高该病基因突变的检出率。
结节性硬化症;常染色体显性遗传;致病基因测序;基因突变;基因诊断;流行病学
中南大学
硕士
遗传学
邬玲仟
2012
中文
R744.51;R363.25
74
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）