Connexin 31与p62相互作用的研究
间隙连接是由Connexin家族蛋白形成，介导相邻细胞的小分子物质交换。Connexin31(Cx31)是β属间隙连接蛋白，突变可导致皮肤病、神经性耳聋及周围神经病。Cx31通过泛素蛋白酶体系统和自噬溶酶体系统两条途径降解。Sequestosome-1(SQSTM1)/p62是一种Scaffold蛋白，具有多个介导蛋白质-蛋白质相互作用的结构域，其中N端的PB1结构域介导p62与多种包含PB1结构域的蛋白质相互作用，以及介导自身形成二聚体;LIR结构域介导p62与LC3结合;UBA结构域介导其识别并结合泛素化修饰的蛋白。p62参与多种生理和病理过程，如选择性自噬、脂质代谢、胰岛素抵抗和肿瘤形成等。我们发现Cx31与p62相互作用，并观察到二者在间隙连接处和胞浆中均有共定位。p62的PB1结构域功能突变体不与Cx31间隙连接斑共定位，但并不影响两者的相互作用;而UBA结构域和LIR结构域功能突变体不影响p62与Cx31的相互作用和在间隙连接处的共定位。降低p62表达导致Cx31蛋白水平明显升高，细胞质膜上的Cx31显著增加，以及Cx31与Lamp1共定位增加。进一步的研究发现p62可能参与Cx31的蛋白酶体和溶酶体系统降解。所以，我们的研究提示p62调节Cx31代谢，其作用点可能包括Cx31的降解和Cx31间隙连接的重利用(recycling)。本研究为Cx31代谢提供了一个新的分子机制。
Connexin31;p62;间隙连接;蛋白质降解;神经性耳聋;周围神经病
中南大学
硕士
遗传学
张灼华
2012
中文
R596.02;R363.25
88
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）