小分子药物结肠释放的体外动力学研究
小分子药物本身具有的分子量小、易游离的特点，决定了其良好的药物代谢动力学特性。本文以阿司匹林(分子量180.16，水难溶[80])、抗坏血酸Vc(分子量176.13，水溶)分别作为水难溶性与水溶性药物代表，通过考察其形成肠溶材料包衣片剂后在模拟结肠环境中的释放，得到水溶性和难溶性药物结肠环境下药物的溶出与包衣材料种类、包衣膜厚度关系的数据研究内容。 本课题共分三部分进行，第一部分考察了聚丙烯酸树酯薄膜溶胀吸水及溶蚀现象，并利用扫描电镜的方法观察了薄膜表面溶蚀现象。结果表明：游离膜在模拟胃液环境下5h时吸水率均保持在10％～20％内，吸水后的薄膜干燥后质量变化率均在80％以上，滞留在薄膜内部的水分少于薄膜重量的20％；薄膜的溶蚀速率随时间的变化呈线性关系，其在模拟小肠环境和模拟结肠环境下的平均溶蚀速率常数分别为：2.14×10-5和5.11×10-5。 第二部分分别以阿司匹林和维生素C为非水溶性及水溶性小分子药物模型代表，制备了两种药物的结肠包衣片，通过对两种药物各阶段结肠环境下的释放情况研究以及薄膜厚度对释放情况的影响考察，得到在一定膜厚度下，非水溶性药物不同包衣处方在结肠环境下稳定释放药物的方程为：y=px+q，药物此阶段释放量与时间呈线性关系。水溶性药物结肠环境下稳定释放方程为：y=uLn(x)+v(p，q，u，v均为常数)，释放量与时间的对数呈线性关系。由药物释放情况可看出，两种不同性质的药物包衣片在结肠环境下稳定释放药物的方程均与时间满足线性关系，因而包衣厚度是药物释放的关键因素。 第三部分针对薄膜溶胀吸水及溶蚀方程对不同厚度包衣片的释放进行理论研究，得到了难溶性药物结肠处稳定释放溶出量和薄膜溶蚀关系方程：M=｛-b±√b2-4ac(c-h)b」p/2a｝+q；水溶性结肠处溶出量与薄膜溶蚀关系满足方程：M=uLn｛-6±√b2-4ac(c-h)/2a｝+v。 通过设定药物结肠释放量在10％～75％的范围，得到药物结肠处释放时间段为240min～285min。在此条件下利用上述方程得到难溶性药物结肠释放膜厚度范围为：0.201mm≤h≤0.267mm；水溶性药物结肠释放膜厚度满足范围：0.202mm≤h≤0.260mm。由两种性质不同的药物包衣片在结肠环境的释放可看出，药物的释放膜的厚度范围基本一致，误差小于2.62％，所得厚度为药物结肠包衣片的研究、生产提供了可靠的理论依据。
小分子药物;肠溶材料包衣片剂;结肠环境;体外动力学;薄膜厚度
青岛科技大学
硕士
药剂学
金青
2012
中文
TQ460.69
96
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）