流化床制备微囊的处方与工艺参数的量化控制
药物微囊化是近年来药物制剂领域中一个重要的发展方向，通过微囊化制备的剂型具有其他剂型无可比拟的优越性。流化床所制备的微囊在掩盖药物苦味、减少胃肠道刺激、增加药物稳定性方面已经有成功应用，但研究还不够深入、不够系统，为了给工业化大生产提供依据，提高药物制剂的生产水平，本文分别利用流化床采用三种囊材对制备三种不同类型药物微囊的处方与工艺参数进行了较为全面的考察与量化。 考察水难溶性药物微囊的处方与工艺时，选择了阿昔洛韦作为水难溶性模型药物。首先针对流化床制备小粒径制剂所存在的静电吸附现象进行了解决，加入0.8％微粉硅胶制备了具有较好抗静电效果的囊心物，这为以后实验奠定了基础；其次对以Eudragit S100为囊材的醇溶媒条件下制备阿昔洛韦微囊的处方与工艺单因素进行考察，确定对微囊质量影响较大的因素并确定大致范围，通过正交实验得到较优处方工艺参数为：Eudragit S100固含量为8％、增塑剂癸二酸二丁酯用量30％、抗粘剂滑石粉用量为10％；囊材液流速2.5 ml/min、雾化压力0.6bar、温度为30±1.0℃；最后对以Eudragit NE30D为囊材的水溶媒条件下制备阿昔洛韦微囊的处方与工艺单因素进行考察，确定对微囊质量影响较大的因素并确定大致范围，通过正交实验得到较优处方工艺参数为：Eudragit NE30D固含量为8％，抗粘剂滑石粉为15％，包衣液流速0.8ml·min-1，雾化压力0.90bar，进风压力0.25bar，包衣温度28±1℃。本部分实验所得产品在粒径及包封率方面性能良好，且适用于工业化生产，能够达到预期目的。对在不同溶媒囊材条件下利用流化床制备水难溶性药物微囊具有指导意义，为以后实验中处方工艺的进一步优化和量化控制奠定了基础。 考察水溶性药物微囊的处方与工艺时，选择了普萘洛尔作为水溶性模型药物，参考上部分实验结果，利用星点设计效应面优化法对处方工艺进行进一步优化，得到以Eudragit RSPO为囊材的醇溶媒条件下制备普萘洛尔微囊的最佳处方工艺条件：Eudragit RSPO固含量为7％，增塑剂二酸二丁酯用量27％、抗粘剂滑石粉用量为18％、囊材液流速2.55ml·min-1，雾化压力0.61bar、温度为30±1.0℃；以Eudragit NE30D为囊材的水溶媒条件下制备普萘洛尔微囊的最佳处方工艺条件：Eudragit NE30D固含量为8％、囊材液1.05 ml·min-1、雾化压力0.65 bar、包衣温度28±1℃。本部分实验通过星点设计-效应面优化法来分析流化床制备普萘洛尔微囊的最佳处方工艺条件，为制备不同粒径、不同载药量、不同包封率的各种微囊，提供了可参考的量化控制参数，为实现工业化大生产提供了依据。 最后一章针对流化床制备微囊所需要处理的常见问题，以及进一步验证第二章及第三章所得处方工艺参数。该章选择替米考星作为模型药物，替米考星原料药粒径较小易静电吸附，味道较苦且对胃有刺激性，具备流化床制备做囊所需要处理的常见问题。利用前面章节得出的处方与工艺参数制备替米考星的缓释微囊，考察其释放度，对前部分量化的处方与工艺参数进行进一步验证。为达到缓释的目的，选用EudragitRSPO作为囊材，针对不同粒径囊心物，不同囊材用量进行考察，以释放度为指标由星点设计-效应面优化法得到具有良好缓释效果的最佳处方工艺条件：囊心物以170μ m为粒径、投料量为80g、囊材用量为17g增塑剂二酸二丁酯用量25％、抗粘剂滑石粉用量为22％、囊材液流速2.55ml·min-1，雾化压力0.61bar、温度为30±1.0℃。 本文研究表明，利用流化床可制备不同粒径、不同包封率、不同释放度的微囊，产品质量稳定，且处方工艺条件可控，有利于工业化生产。
制药工业;微囊;流化床;工艺参数;量化控制
青岛科技大学
硕士
药剂学
王洪光
2012
中文
TQ460.1
103
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）