脂多糖致小鼠肝损伤时对脂代谢基因转录水平的影响
为了研究脂多糖(LPS)致肝损伤对脂代谢基因转录水平的影响,本试验以昆明小鼠为研究对象,经腹腔给小鼠注射LPS,从形态学、肝功指标和炎性信号分子转录水平角度,判定肝损伤模型的建立,利用荧光定量PCR方法检测小鼠肝脏、脂肪和肌肉组织脂代谢基因的转录水平,阐明LPS对机体脂代谢基因转录水平的影响。结果如下:
小鼠肝损伤模型的建立:随着LPS剂量的增加和作用时间的延长,肝脏组织病理变化明显,由仅有部分细胞核溶解,肝窦轻度充血、少数肝细胞浊肿,少量炎性细胞浸润,直至肝窦扩张,明显充血、淤血,大量炎性细胞浸润,肝细胞呈现点状、小片状坏死;LPS能使血液和肝脏中肝功能指标(GOP和GOT)的活性升高,上调肝脏炎性信号分子转录水平。提示成功建立了LPS诱导的肝脏损伤模型,LPS的使用剂量为3mg/kg,作用时间为6-9h。
肝脏中脂代谢关键基因转录水平:时间效应试验中,LPS可显著下调SREBP、ACCmRNA的转录水平,随作用时间的延长而显著下调;12-24h可显著下调CD36、SCDmRNA的转录水平,3-6h显著下调PPARαmRNA的转录水平,6-9h显著上调了LXRβmRNA的转录水平,对LXRα和FASmRNA的转录水平影响不大;剂量效应试验中,LPS可显著下调PPARα、LXRα、SREBP、ACCmRNA的转录水平,对LXRβ、CD36、FAS、SCDmRNA转录水平影响不大。提示LPS通过下调核转录因子PPARα、LXRα、SREBPmRNA的转录,降低ACCmRNA的转录水平,使肝脏合成脂肪酸的能力下降。
脂肪组织中脂代谢关键基因转录水平:时间效应试验中,LPS能下调脂肪组织中PPARα、SREBP、FAS、ACCmRNA的转录水平,对LXRα、CD36mRNA的转录影响不大,但能上调白色脂肪中LXRβmRNA的转录,下调褐色脂肪中SCDmRNA的转录,对白色脂肪中SCDmRNA和褐色脂肪中LXRβmRNA的转录影响不大:剂量效应试验中,LPS下调脂肪组织中LXRα、SREBPmRNA的转录水平,对LXRβ、FAS、ACCmRNA的转录影响不大,能下调白色脂肪中CD36、SCD、ACCmRNA的转录水平,下调褐色脂肪中PPARαmRNA的转录,对褐色脂肪中ACC、SCD、CD36mRNA和白色脂肪中PPARαmRNA的转录影响不大,且调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。
肌肉组织中脂代谢关键基因转录水平:时间效应试验中,LPS可上调SCD、PPARα、LXRα、LXRβ、FAS、ACC、CD36mRNA的转录水平,对SREBPmRNA的转录影响不大;剂量效应试验中,LPS上调PPARα、SCD、FAS、ACCmRNA的转录水平,下调LXRα、LXRβ、CD36mRNA的转录,对SREBPmRNA的转录影响不大,调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。
综合以上结果,LPS通过上调炎性信号分子的转录水平诱导小鼠肝脏损伤,损伤程度依赖于LPS的剂量和作用时间;LPS通过下调PPARα、LXRα、SREBPmRNA的转录,进而下调其靶基因转录水平,降低机体合成和转运脂肪酸的能力,降低的幅度具有组织特异性。
脂多糖;肝损伤;脂代谢基因;转录水平
河南农业大学
硕士
基础兽医学
王月影
2012
中文
S858.91;Q485
58
2012-11-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)