脂多糖致小鼠肝损伤时对脂代谢基因转录水平的影响
为了研究脂多糖(LPS)致肝损伤对脂代谢基因转录水平的影响，本试验以昆明小鼠为研究对象，经腹腔给小鼠注射LPS，从形态学、肝功指标和炎性信号分子转录水平角度，判定肝损伤模型的建立，利用荧光定量PCR方法检测小鼠肝脏、脂肪和肌肉组织脂代谢基因的转录水平，阐明LPS对机体脂代谢基因转录水平的影响。结果如下：
小鼠肝损伤模型的建立：随着LPS剂量的增加和作用时间的延长，肝脏组织病理变化明显，由仅有部分细胞核溶解，肝窦轻度充血、少数肝细胞浊肿，少量炎性细胞浸润，直至肝窦扩张，明显充血、淤血，大量炎性细胞浸润，肝细胞呈现点状、小片状坏死；LPS能使血液和肝脏中肝功能指标(GOP和GOT)的活性升高，上调肝脏炎性信号分子转录水平。提示成功建立了LPS诱导的肝脏损伤模型，LPS的使用剂量为3mg/kg，作用时间为6-9h。
肝脏中脂代谢关键基因转录水平：时间效应试验中，LPS可显著下调SREBP、ACCmRNA的转录水平，随作用时间的延长而显著下调；12-24h可显著下调CD36、SCDmRNA的转录水平，3-6h显著下调PPARαmRNA的转录水平，6-9h显著上调了LXRβmRNA的转录水平，对LXRα和FASmRNA的转录水平影响不大；剂量效应试验中，LPS可显著下调PPARα、LXRα、SREBP、ACCmRNA的转录水平，对LXRβ、CD36、FAS、SCDmRNA转录水平影响不大。提示LPS通过下调核转录因子PPARα、LXRα、SREBPmRNA的转录，降低ACCmRNA的转录水平，使肝脏合成脂肪酸的能力下降。
脂肪组织中脂代谢关键基因转录水平：时间效应试验中，LPS能下调脂肪组织中PPARα、SREBP、FAS、ACCmRNA的转录水平，对LXRα、CD36mRNA的转录影响不大，但能上调白色脂肪中LXRβmRNA的转录，下调褐色脂肪中SCDmRNA的转录，对白色脂肪中SCDmRNA和褐色脂肪中LXRβmRNA的转录影响不大：剂量效应试验中，LPS下调脂肪组织中LXRα、SREBPmRNA的转录水平，对LXRβ、FAS、ACCmRNA的转录影响不大，能下调白色脂肪中CD36、SCD、ACCmRNA的转录水平，下调褐色脂肪中PPARαmRNA的转录，对褐色脂肪中ACC、SCD、CD36mRNA和白色脂肪中PPARαmRNA的转录影响不大，且调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。
肌肉组织中脂代谢关键基因转录水平：时间效应试验中，LPS可上调SCD、PPARα、LXRα、LXRβ、FAS、ACC、CD36mRNA的转录水平，对SREBPmRNA的转录影响不大；剂量效应试验中，LPS上调PPARα、SCD、FAS、ACCmRNA的转录水平，下调LXRα、LXRβ、CD36mRNA的转录，对SREBPmRNA的转录影响不大，调节幅度不依赖于LPS作用时间和剂量。
综合以上结果，LPS通过上调炎性信号分子的转录水平诱导小鼠肝脏损伤，损伤程度依赖于LPS的剂量和作用时间；LPS通过下调PPARα、LXRα、SREBPmRNA的转录，进而下调其靶基因转录水平，降低机体合成和转运脂肪酸的能力，降低的幅度具有组织特异性。
脂多糖;肝损伤;脂代谢基因;转录水平
河南农业大学
硕士
基础兽医学
王月影
2012
中文
S858.91;Q485
58
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）