含喹啉基的三环型苯并硫氮杂(艹卓)衍生物的合成设计
杂环类化合物在医药与农药领域有着十分重要的地位，近年来，通过人工合成具有生物活性的杂环化合物是药物化学的研究热点。这方面的科研工作为人类健康和农业发展做出了巨大的贡献。根据药物设计的拼合原理，不同活性的杂环核拼合在同一分子中能够明显改善化合物生物活性。
据大量文献报道，1，5-苯并硫氮杂（艹卓）及其衍生物具有重要的生理活性，常用作治疗心血管疾病，对其结构、合成与生物学活性的研究一直倍受药物化学家的关注。近年来，已经报道了一些具有调节心血管、抗高血压、抗HIV、抗癌、抗菌、抗溃疡及解痉作用的1，5-苯并硫氮杂（艹卓）衍生物的药物。喹啉衍生物具有药效高，杀菌谱广等特点，一直很受药学工作者的重视。目前在临床上已经得到广泛应用的药物如：抗疟药：磷酸氯喹、解热镇痛药：辛可芬、局部麻醉药：盐酸地布卡因、抗菌素药：克菌定等。[2+2]环加成，1，3-偶极环加成反应分别是构建四元、五元杂环的经典方法，如β-内酰胺、1，2，4-噁二唑和1，2，4-三唑等。
我们的主要工作是将喹啉基引入到1，5-苯并硫氮杂（艹卓）分子中，并通过对（艹卓）分子中较活泼亚胺双键(C=N)进行结构修饰，合成了一系列结构新颖且具有潜在生物学活性的衍生物。
该论文主要分为以下两部分：
第一部分：前言
该部分对1，5-苯并硫氮杂（艹卓）和喹啉及其衍生物的合成方法、生物学活性及在药物上的应用做了比较全面的概括，并对1，3-偶极环加成，[2+2]环加成反应的应用进行了阐述。
第二部分：实验部分——含喹啉基的三环型1，5-苯并硫氮杂（艹卓）及其衍生物的合成
主要工作分为四部分：
（一）含喹啉基的1，5-苯并硫氮杂（艹卓）的合成
该部分的主要工作为合成中间体化合物喹啉醛，查尔酮，1，5-苯并硫氮杂（艹卓）。
（二）1，3-偶极环加成反应合成噁二唑并1，5-苯并硫氮杂（艹卓）衍生物
该部分的主要工作为通过1，3-偶极子氧化芳甲腈与含喹啉基的1，5-苯并硫氮杂（艹卓）分子中C=N双键发生1，3-偶极环加成反应得到一系列1，2，4-噁二唑并[5,4-d][1，5]苯并硫氮杂（艹卓）衍生物。反应机制为在三乙胺的存在下，氧化芳甲腈与C=N双键形成环状的过渡态，C-N和C-O a-键形成，从而进一步形成l，2，4-噁二唑环。
（三）1，3-偶极环加成反应合成均三唑并1，5-苯并硫氮杂（艹卓）衍生物
该部分的主要工作为在三乙胺的存在下，1，5-苯并硫氮杂（艹卓）与氯代酯腙的1，3-偶极环加成反应合成一系列1，2，4-三唑并[3，4-d][1，5]苯并硫氮杂（艹卓）衍生物。此部分的反应机制与（二）是等同的。
（四）[2+2]环加成反应合成1，5-苯并硫氮杂（艹卓）α-氯代/苯氧取代的β-内酰胺类衍生物
该部分的主要工作为通过烯酮与含喹啉基1，5-苯并硫氮杂（艹卓）分子中C=N双键发生[2+2]环加成反应得到一系列a-氯代/苯氧取代的β-内酰胺类衍生物。
所有化合物的结构都经过MS，IR，lH NMR，元素分析得到确证，部分化合物的结构进行了单晶衍射确证。
苯并硫氮杂(艹卓)衍生物;喹啉基;环加成反应;有机合成;药物设计;生物活性
杭州师范大学
硕士
有机化学
刘方明
2012
中文
R914.5;O626.5
77
2012-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）