中国汉族人群基因多态性与系统性硬化易感性的关联研究
背景：系统性硬化(systemic sclerosis，SSc)是一种以组织纤维化、血管内皮损伤和免疫系统激活为主要特点的结缔组织疾病，临床谱广泛多样，从皮肤硬化到肺动脉高压、肺纤维化、肾危象等致死性内脏损害，为近来结缔组织疾病中的研究热点。该病病因和发病机制尚未明确，但已有研究表明遗传因素占有重要的地位。国际上已先后对五十余个相关易感基因的单核苷酸多态性进行了研究，但结果并非完全一致。2011年，欧美发表了两项大规模的全基因组关联扫描(genome wide association study，GWAS)数据，进一步发现了新的易感性位点。
目的：对近年国外研究中得到的热点候选基因及其相关位点，研究中国汉族人群系统性硬化的易感基因。
方法：本研究采用病例-对照研究设计。选取2008-2012年在北京协和医院皮肤科和免疫科门诊随诊的系统性硬化患者，共计248例作为病例组：以及2011-2012年在北京协和医院体检中心进行健康查体的人群，共计252例作为对照组。提取外周血中的基因组DNA，采用质谱测序的方法对8个候选基因上的50个单核苷酸多态性位点进行分型检测，对相关基因的位点和基因型的频率进行统计分析，分析基因对系统性硬化易感性的影响。
结果：我们最终共检测了8个候选基因上的39个单核苷酸多态性位点，其中RHOB和FAM167A-BLK两个基因区的3个单核苷酸多态性位点的等位基因在病例组和对照组间存在显著差异，其中RHOB-rs1062292位点的OR值=0.618(95％CI0.400～0.956，P=0.030)，FAM167A-BLK-rs2736340位点的OR值=0.722(95%CI0.539～0.967，P=0.029)，FAM167A-BLK-rs13277113位点的OR值=1.335(95%CI1.013～1.760，P=0.040)。其余位点均未发现在病例组和对照组间有多态性的显著性差异。所有39个位点的基因型分布均未发现在病例组和对照组间有显著性差异。
结论：RHOB和FAM167A-BLK可能是中国汉族人群SSc的易感基因。SSc具有高度的遗传异质性，某些在国外人种中较为明确的易感基因如IL12RB2、TNIP1、PSORS1C1、TBX21、TNFSF4、FAS等在我国人群中未显示出与疾病有显著相关性。
系统性硬化;汉族人群;单核苷酸多态性;易感基因
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
临床医学
孙秋宁;晋红中
2012
中文
R744.510.2;R361.3
65
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）