遗传性血管性水肿临床及分子生物学研究
第一部分遗传性血管性水肿的临床研究-113例患者临床分析
目的：
探讨遗传性血管性水肿(HAE)患者临床表现、检查和随访情况的关系。
方法：
收集北京协和医院变态反应科门诊1985年至2010年的遗传性血管性水肿患者113例，分属于77个家系。采用回顾性分析方法讨论HAE患者的临床特点、实验室检查和随访情况。
结果：
1、113例HAE患者中，通过来我院进行C1INH含量和/或功能的检测明确分型者97例，其中HAE-I型87例，HAE-II型10例。
2、52例男性和44例女性有C1INH含量结果，男性（中位数为0.08lg/L）有高于女性(中位数为0.069g/L)的趋势(p=0.092)。
3、93例患者有体表水肿部位和病程记录，体表水肿部位数和患者病程呈正相关(r=0.205，p=0.049)。
4、按照是否发生喉水肿分为两组。观察到有喉水肿者年龄较大、病程较长、体表水肿范围较广，CLINH功能较低。
5、按照是否发生腹痛分为两组。观察到腹痛组体表水肿部位2.7±0.9处，多于无腹痛组1.7±0.8处(P=0.001)。
6、38例HAE-I型患者同时有C1INH含量和功能结果。在HAE-I型患者中观察到C1INH含量和功能间有正相关关系(r=0.352，p=0.030)。
7、共24例患者有完整随访结果，长期预防性治疗均采用达那唑，治疗后，患者水肿频率明显减少。治疗后的C1INH含量增高，由0.08±0.06g/L增至0.12±0.07g/L(p=0.05)。治疗后的C1INH功能改善，由0.14±0.04U/ml增至0.26±0.05U/ml(p＜0.001)。治疗后患者血清C4水平明显升高。男性达那唑维持量有高于女性的趋势。
结论：
HAE的临床表现以皮肤粘膜水肿为主，喉水肿也较常见，喉水肿的发生与病程长短和疾病的严重程度有关。HAE-I型患者CIINH的含量和功能均同步变化。达那唑治疗HAE患者是安全且有效的，男性维持量有高于女性的趋势。C4水平可作为监测疗效的指标。
第二部分遗传性血管性水肿的分子生物学研究-HAE家系基因分析
目的：
对HAE-I型和II型家系进行基因分析，以期初步探讨其分子生物学机制。
方法：
采用PCR扩增ClINHl-8号外显子，对扩增产物进行测序，并将序列与GeneBank ci-INH基因序列相比较。
结果：
12个HAE-I型家系中,4个家系发现碱基缺失，分别位于3号、7号和8号外显子，8个家系发现点突变，均位于8号外显子；3个HAE-II型家系均为点突变，且突变方式相同，为444位CGC→CAC，精氨酸被组氨酸替代。其中3例HAE患者的碱基缺失为新突变类型。
结论：
12个HAE-I型家系和3个HAE-II型家系突变类型不尽相同，HAE-I型家系的突变位点可遍布多个外显子，且突变类型具有多样性和异质性，HAE-II型家系突变位点及类型具局限性，均为位于反应环或近铰链区的点突变，说明HAE-I型II型家系基因突变类型存在差异。碱基缺失和无义突变者喉水肿的发生有高于错义突变者的趋势。
遗传性血管性水肿;基因突变;分子生物学;预防性治疗;病变组织
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
内科学;免疫变态反应
张宏誉
2010
中文
R747.802;R361.3
104
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）