子宫颈癌筛查方法及策略的研究
研究目的：
系统深入评价多种子宫颈癌筛查方法，探索适合于中国不同经济水平地区的子宫颈癌筛查方案和策略，降低子宫颈癌的发病率和死亡率，促进我国女性健康。
材料与方法：
首先，汇总1999-2008十年间中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所(CICAMS)与国内外合作单位在全国10个省市，包括5个城市和9个农村地区开展的以人群为基础的18项子宫颈癌横断面筛查研究的资料，以Pooled分析的方式，全面评价现有的子宫颈癌筛查技术——液基细胞学(LBC)、醋酸或碘染色法(VIA/VILI)和HPV DNA(hc2)的总体特性，如灵敏度(Se)、特异度(Sp)等；第二，依托其中几项研究和全国子宫颈癌农村示范基地项目对LBC、VIA/VILI和HPV DNA检测进行深入分析，探讨影响其筛查特性的重要因素：第三、以病理诊断为金标准，对新研发的快速子宫颈癌筛查技术——careHPVTM进行现场人群的临床验证；最后，考虑我国地区经济发展水平和技术的可行性，串联或并联组合形成几种子宫颈癌筛查方案，并以病理诊断为金标准对筛查方案进行评价，综合分析多种因素，探索适于我国国情的筛查策略。
结果：
1、筛查方法的总体特性：Pooled分析显示，(1)LBC筛查CIN2+的Se和Sp分别为80.7％和95.6％;(2)VIA筛查CIN2+的Se和Sp分别为48.2％和90.5％;VIA/VILI筛查CIN2+的Se和Sp分别为55.0％和90.4％，在50岁以上人群中VIA筛查CIN2+的Se为24.0％;(3)HPV DNA检测筛查CIN2+的Se和Sp分别为96.3％和86.0％。
2、筛查方法的技术细节：
(1)LBC质控前的Se为62.2％，质控后提高到88.9％，Sp质控前后分别为98.6％和96.0％，在11例质控前结果不满意的病例中，病理诊断有1例CIN2,3例CIN3，1例SCC。
(2)HPV检测阳性人群各年龄组内，病毒载量与患CIN2+的危险性呈递增的趋势（P值均＜0.01）；高载量40-44岁组患CIN2+的风险最大，OR值为2.02(1.15～3.52)。
(3)子宫颈癌农村示范基地采用VIA/VILI作为初筛方法，人群中53.4％的CIN2、67.9％的CIN3和91.7％的早期癌通过初次筛查发现，在连续筛查3年的人群中，第3轮筛查仅增加了1例CIN2病例。
3、筛查新技术的现场临床验证：医生采样的careHPVTM检测筛查CIN2+的Se和Sp分别为90.0％和84.2％，与hc2比较无统计学差异，自采阴道标本careHPVTM检测筛查CIN2+Se和Sp分别为81.4％和82.4％。
4、组合筛查方案研究：LBC初筛HPV分流方法的Se、Sp和阴道镜转诊率分别为93.0％、89.9％和13.7％;HPV初筛LBC分流方法的Se、Sp和转诊率分别为91.7％、93.0％和10.6％。单独以LBC作初筛，以ASC-US或LSIL为筛查阳性的Se、Sp和转诊率分别为94.2％、77.3％、25.7％和87.2％、93.5％、10.0％：单独以HPV检测方法作初筛，医生取样和自我取样的Se、Sp和转诊率分别为97.6％、84.8％、18.8％和83.5％、85.9％、17.1％。单独VIA初筛和HPV初筛VIA分流方案的Se、Sp和转诊率分别为70.9％、74.3％、27.6％和65.9％、95.2％和7.4％。
结论：
1、本研究系统评价了多种子宫颈癌筛查技术的特性，为探索适宜我国经济发展不同水平地区的筛查方案提供科学依据。取样和阅片水平是影响LBC诊断的主要因素，必须经过技术培训和严格质量控制才能达到筛查效果：HPV DNA检测具有很高的灵敏度和较好的特异度，客观性好，不同实验室间可重复性强，由于目前的hc2方法设备和检测费用昂贵，快速低价的careHPVTM上市后会是更理想的选择；VIA方法简单易行，不受设备和资金所限，但具有主观性，需要不断强化培训，联合VILI可以提高筛查的灵敏度，两次筛查有助于提高癌前病变的发现率。
2、根据地区资源条件和个人意愿，我国经济发达地区可选用HPV初筛LBC分流方法或LBC初筛HPV分流方法作筛查方案；中等经济发展水平的中小城市可选用单独以LBC或HPV检测作为筛查方案；在廉价的HPV检测方法上市前，VIA是目前我国欠发达地区可行的筛查方法，HPV初筛VIA分流方案更适于卫生资源短缺尤其是阴道镜和医生受限的地区。
子宫颈癌;筛查方法;防治策略;病理诊断;病毒载量
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
流行病学与卫生统计学
乔友林
2010
中文
R737.33;R73-31
99
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）