驱动蛋白Kif18A在乳腺癌细胞增殖、迁移和失巢凋亡中的功能及分子机制的研究
乳腺癌是一种严重危害健康的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤中其发病率和死亡率均居首位。参与有丝分裂的驱动蛋白与肿瘤的发生和发展密切相关，但目前还没有证据表明Kif18A与肿瘤之间有直接的关系，关于Kif18A影响肿瘤发生发展的研究目前还未见报道。
我们检测了15对乳腺癌与癌旁组织的Kif18A基因表达，发现在15对配对组织中10对乳腺癌组织Kif18A高表达，提示Kif18A差异表达可能与乳腺癌发生发展有关。
体外实验研究发现，Kif18A表达降低后导致乳腺癌细胞周期G2/M阻滞，增殖减慢，细胞的运动穿膜、软琼脂集落形成和抗失巢凋亡能力降低，SPARC表达下降，E-Cadherin表达增加。Kif18A在细胞中过表达后可以引发细胞分裂异常，形成多核。
针对Kif18A表达降低促进乳腺癌细胞失巢凋亡这一现象，我们进一步探讨其分子机制。发现Kif18A只影响Akt的活化，而对Erk和EGFR激活无影响，提示Kif18A的抗失巢凋亡作用可能与PI3K-Akt通路有关。
体内实验显示：Kif18A表达降低可抑制裸鼠肿瘤生长；过表达Kif18A后细胞裸鼠致瘤能力增强。
总之，我们的研究首次为Kif18A影响肿瘤细胞增殖、迁移能力提供了直接的证据。降低Kif18A表达可以促进细胞失巢凋亡，进一步在分子水平研究表明，Kif18A可能通过PI3K-Akt信号通路影响细胞失巢凋亡。研究结果表明Kif18A在乳腺癌发生过程中具有重要的作用。
乳腺癌;驱动蛋白Kif18A;迁移能力;失巢凋亡;细胞增殖;分子机制
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
肿瘤学
陆士新;姜伟
2008
中文
R737.9;R730.21
101
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）