严重感染心功能抑制的临床和实验研究
目的：
首先对感染性休克患者进行临床研究，分析心功能抑制在感染性休克中的表现及对预后的影响。然后建立大鼠严重感染模型，利用褪黑素进行线粒体复苏，评价心功能、预后及心肌能量学变化。
方法：
回顾性调查感染性休克患者77例，根据早期复苏后心指数(CI)分组，高CI组患者39例，低CI组患者38例，比较两组治疗达标率、诊断后28d病死率以及全心舒张末容积指数(GEDI)随中心静脉压(CVP)变化情况。然后通过实施盲肠结扎穿孔术(CLP)，建立大鼠严重感染模型。随机分4组，B组(Baseline，n=10)—正常对照组、S组(Sham operation，n=10)—假手术组，C组(CLP，n=40)—盲肠结扎穿孔组，M组(Melatonin，n=40)—褪黑素干预组。检测各组48h心肌线粒体细胞色素氧化酶(CcOX)活性，行48h生存分析，检测各组48h血乳酸(Lac)、肌钙蛋白I(cTnI)、B型脑钠肽(BNP)，检测各组48h心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、磷酸肌酸(Pcr)，应用心脏超声评价C组和M组术前、24h、48h心功能，应用正电子发射X线断层显像(PET)检测B组、C组和M组24h、48h心肌18F-氟脱氧葡萄糖(18F-FDG)的代谢，应用Western Blot检测48h心肌葡萄糖转运体4(GLUT4)的表达。
结果：
(1)临床研究中，高CI组患者与低CI组患者年龄、急性生理及慢性健康评分(APACHEⅡ)、治疗达标率及诊断后28d病死率差异有统计学意义，P＜0.05;低CI组中，有16例患者的GEDI不随CVP上升而增加，而在高CI组只有6例，差异有统计学意义，P＜0.05;低CI组中，GEDI不随CVP上升而增加的患者24hCI、中心静脉血氧饱和度(ScvO2)和治疗达标率较低，动脉血Lac和病死率较高，与GEDI随CVP上升而增加的患者比较，差异有统计学意义，P＜0.01。
(2)动物实验中，C组心肌线粒体CcOX活性明显低于B组、S组及M组，P＜0.01。
(3)C组和M组48h生存率比较:Χ2=4.607，P＜0.05。
(4)C组血乳酸水平高于B组、S组及M组，P＜0.05。
(5)C组和M组cTnI、BNP均升高，高于B组和S组，P＜0.05。
(6)C组48h射血分数(EF)明显低于M组48hEF，P＜0.05。C组和M组EF与CcOX活性相关性分析，r=0.547，P=0.028。
(7)C组心肌ATP水平低于B组和S组，P＜0.05;M组ATP低于B组，P＜0.05。C组和M组Pcr均低于B组和S组，P＜0.01;C组Pcr低于M组，P＜0.01。
(8)48hC组、M组心肌18F-FDG摄取明显升高，与B相比，P＜0.05，但C组和M组差异无统计学意义。
(9)C组GLUT4光密度(OD)值高于B组和S组，P＜0.01;C组GLUT4OD值高于M组，P＜0.05。
结论：
早期复苏后CI＜3L/min·m2是感染性休克患者治疗达标率低、死亡率高的重要因素;GEDI与CVP的相关性可以反映感染性休克患者心功能的变化;对于CI降低的感染性休克患者，GEDI不随CVP上升而增加是预后不良的指标;高龄、APACHEⅡ评分高的感染性休克患者更易合并心功能抑制。严重感染时，心肌线粒体CcOX活性下降，而且与心脏EF相关;心肌ATP及Pcr水平下降;心肌GLUT4表达增加，18F-FDG摄取增加。通过抑制线粒体活性氧、活性氮使线粒体复苏，可提高严重感染大鼠心肌线粒体CcOX活性，提高心肌Pcr水平，提高心脏射血分数、每搏量。褪黑素线粒体复苏可以提高严重感染大鼠心肌能量供应，改善心功能、组织灌注及预后。
感染性休克;心功能抑制;线粒体复苏;心肌能量学;临床疗效;预后分析
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
博士
急诊医学
刘大为
2010
中文
R631.4;R365
87
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）