人端粒酶RNA(hTERC)基因在不同级别宫颈病变中的表达
目的：
研究宫颈脱落细胞中hTERC基因的表达，探讨其在宫颈上皮内瘤变(Cervicalintraepithelialneoplasia，CIN)和宫颈癌诊断中的价值。通过对研究对象的随访，观察宫颈病变的进展情况与hTERC基因扩增的关系。
方法：
2007年12月至2009年5月在我院妇科进行宫颈癌筛查的妇女中，对均进行了宫颈液基细胞学(liquid-basedcytology，LCT)、高危型人乳头瘤病毒DNA(HC-Ⅱ)及组织病理学检测的患者，选择其中组织病理学诊断正常者33例（其中20例用于建立阈值）、CINⅠ76例、CINⅡ31例、CINⅢ35例及鳞状上皮细胞癌(SCC)29例，共计204例。盲法进行荧光原位杂交(FISH)检测其人端粒酶RNA(hTERC)基因在宫颈脱落细胞中的表达。
选取其中30例患者，细胞学诊断＜HSIL，初次应用FISH技术检测hTERC基因扩增与无扩增者各15例。根据组织病理学级别严密监测或治疗，半年后复查宫颈细胞学并再次进行hTERC基因的检测。
结果：
组织病理学确诊CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌例数分别为：76例、31例、35例、29例。hTERC的扩增在不同细胞学诊断、病理诊断患者中存在差别。(1)其中组织病理学诊断正常为33例（其中20例用于建立阈值），hTERC基因扩增阳性者2例，占6.06％;CINⅠ为76例，hTERC基因扩增阳性者5例，占6.58%;CINⅡ为31例，hTERC基因扩增阳性者14例，占45.16%;CINⅢ为35例，hTERC基因扩增阳性者18例，占51.43%;SCC为29例，hTERC基因扩增阳性者27例，93.10%。hTERC基因的扩增率随着病理级别的递增而增高（x2=90.538，P＜0.01;Kendall等级相关系数，tau-b=-0.558，R＜0.01）(2)204例研究对象细胞学诊断情况NILM:20例，占9.8%;ASC-US:74例，占36.27%;ASC-H:12例，占5.88%;LSIL:61例，占29.9%;HSIL:36例，占17.65%;SCC:1例，占0.49%。在NILM和ASC-US组中，hTERC基因扩增阳性者14例，占14.89%(14/94);在LSIL组中，hTERC基因扩增阳性者14例，占22.95%(14/61);在ASC-H组中，hTERC基因扩增阳性者4例，占33.33%(4/12);在HSIL组中，hTERC基因扩增阳性者33例，占91.67%(33/36);在SCC组中，hTERC基因扩增阳性者1例，占100%(1/1)。随着宫颈细胞学检测级别的升高，hTERC基因扩增阳性率增加（x2=75.800，P＜0.01:Kendall等级相关系数，tau-b=-0.452,P＜0.01）；
高危型HPV的检出率与病理级别有正相关性（x2=117.943，p＜0.01;Kendall等级相关系数，tau-b=-0.575，P＜0.01）；hTERC基因扩增阳性同时HPV检测阳性者随着病理级别的升高而增加。（x2=107.538，P＜0.01;Kendall等级相关系数，tau-b=-0.592,P＜0.01）。
半年后，对两组（30例）研究对象，复查宫颈细胞学并再次进行hTERC基因的检测结果：(1)hTERC基因有扩增组的15例病例中，复查细胞学≥HSIL者7例。(2)hTERC基因无扩增组的15例病例中，复查细胞学≥HSIL者1例。
将上述8例宫颈细胞学进展（≥HISL）的病人以ASC和LSIL分组，这两组hTERC基因的扩增无显著性差异（Fisher's精确检验：P＞0.05）。在动态观察宫颈病变过程中，病变的进展与hTERC基因扩增相关；在细胞学诊断＜HISL的各级别中无显著性差异。
结论：
1．hTERC基因的扩增与宫颈细胞学和组织病理学级别相关，其扩增率随宫颈病变的级别的增加而增高。
2．hTERC基因的扩增与HR-HPV的感染有相关性，提示HR-HPV的感染可导致hTERC基因高表达。
3．在宫颈病变早期，hTERC基因扩增是病变进展的信号，细胞学筛查手段不能发现染色体水平的变异情况，检测hTERC基因的扩增可作为宫颈病变早期阶段的标识，反映宫颈病变的进展趋势，进行早期诊断和判断预后。
4．对于检测hTERC基因无扩增的病例，因其病变级别进展缓慢或不再进展，可以在定期监测的基础上予以保守治疗，由此可以减轻患者的痛苦和经济负担。
5．应用FISH技术检测hTERC基因具有操作方便，快速，直接，稳定性好；取材简单，不增加患者的负担；无创操作，患者痛苦小等优点，可能成为宫颈病变的早期诊断和评估预后的生物学指标之一。
hTERC基因;宫颈病变;宫颈癌;端粒酶RNA;检测治疗
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
硕士
妇产科学
卞美璐
2010
中文
R737.33
64
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）