胰岛素瘤TIMP-3基因的异常改变及其临床意义
研究背景：胰岛素瘤是一种罕见肿瘤，目前分子生物学发病机制尚未明确。单纯依赖组织形态学难以区分肿瘤良恶性，缺乏可靠鉴别胰岛素瘤良恶性的分子标志物。TIMP-3在多种常见肿瘤中具有抑制肿瘤浸润和转移的功能，但其在胰岛素瘤中的作用尚不清楚。
研究目的：明确胰岛素瘤是否存在TIMP-3基因失活，TIMP-3基因失活是否与基因甲基化及杂合缺失有关，TIMP-3基因的异常是否能够用于鉴别胰岛素瘤的良恶性。
研究方法用免疫组化法检测68个胰岛素瘤和42个瘤旁及正常胰腺的TIMP-3蛋白表达，分别用甲基化特异性PCR法和PCR结合放射自显影法检测TIMP-3基因的甲基化和杂合缺失，并将实验数据与患者的临床病理资料进行相关分析。
实验结果：胰岛素瘤TIMP-3蛋白表达率低于瘤旁及正常胰腺，比例分别为66％和93%(P=0.001)。恶性胰岛素瘤TIMP-3蛋白表达率低于良性胰岛素瘤，比例分别为30%和72%(P=0.024)。胰岛素瘤TIMP-3基因甲基化率虽然高于对照组但是统计学无显著性差异(33%vs.15%，P=0.148);TIMP-3甲基化与蛋白表达无关。24%的胰岛素瘤发生TIMP-3基因杂合缺失，主要发生在D22S280位点；杂合缺失与蛋白表达无关。TIMP-3低表达的患者年龄低于TIMP-3阳性表达的患者，P=0.017;发生TIMP-3基因LOH的患者年龄低于不发生LOH的患者年龄，P=0.036。
实验结论：胰岛素瘤TIMP-3基因表达率显著低于瘤旁及正常胰腺，基因的异常可能在胰岛素瘤的发病中起一定作用。恶性胰岛素瘤TIMP-3基因表达明显低于良性胰岛素瘤，TIMP-3基因表达降低可能在一定程度上鉴别肿瘤的良恶性。
胰岛素瘤;TIMP-3基因;甲基化;杂合缺失;分子标志物
清华大学医学部;北京协和医学院;中国医学科学院
硕士
内科学
陈原稼;李小毅
2009
中文
R736.7;R730.43
73
2012-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）