灯台叶碱对感染性支气管炎模型大鼠的治疗作用研究
目的：探究灯台叶碱镇咳、平喘的最低有效剂量，为临床拟用剂量的确定提供进一步的实验依据；灯台叶碱已经获得SFDA中药、天然药物5类新药的临床批件，在前期大量药效学研究的基础上，观察灯台叶碱对感染性支气管炎模型大鼠有无治疗作用并与灯台叶片比较作用强弱，为扩大临床适应症提供实验依据。
方法：采用豚鼠枸橼酸引咳法、组胺和氯化乙酰胆碱引喘法，考察灯台叶碱对镇咳、平喘的最低有效剂量；采用大鼠气管内注入脂多糖(LPS)法建立感染性支气管炎模型试验，观察灯台叶碱对感染性支气管炎模型大鼠有无治疗作用。
结果：1.灯台叶碱以5、7.5、10、15mg/kg.bw剂量连续灌胃给药3天，均能不同程度延长枸橼酸致豚鼠咳嗽的潜伏期，以10、15mg/kg.bw剂量组作用显著，其中7.5、10、15mg/kg还能明显减少咳嗽次数；7.5、10、15mg/kg.bw能明显延长磷酸组胺和氯化乙酰胆碱致豚鼠哮喘的潜伏期和倒地时间。
2.灯台叶碱以7.5、15、30mg/kg.bw剂量连续灌胃给药7天，能明显改善脂多糖(LPS)致感染性支气管炎模型大鼠的一般状况，不同程度减轻支气管肺组织的病变程度；明显降低模型大鼠BALF白细胞总数及中性粒细胞百分比，明显提高巨噬细胞和单核细胞百分比；明显降低肺组织和BALF中的TNF-α及IL-8水平；能不同程度提高血清、BALF及肺组织中的SOD活性和NO含量，明显降低肺组织中的MDA含量；明显降低BALF中ALB、AKP、LDH，显著提高血清中ALB含量。
结论：1.灯台叶碱抑制枸橼酸致豚鼠咳嗽及磷酸组胺、氯化乙酰胆碱致豚鼠哮喘的最低有效剂量为7.5mg/kg.bw，研究结果为临床拟用剂量的确定提供了进一步的实验依据。
2.灯台叶碱能明显减少IL-8的产生，有效阻止中性粒细胞向气道内的集聚，从而减轻对气道和肺组织的损伤；可通过降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬细胞的过度活化、减少炎性细胞的趋化、浸润和炎性细胞的释放，进而降低气道的高反应性；能明显提高SOD的活性，改善体内氧化与抗氧化的平衡，从而减轻气道细胞受损的程度；能明显提高NO的水平，减轻肺泡上皮-毛细血管屏障的损伤，从而减轻气道炎症。灯台叶碱能明显减轻气道炎症，降低气道的高反应性，改善肺组织病理形态，为感染性咳嗽的治疗提供了试验依据，其作用强于灯台叶片，但无统计学差异。
灯台叶碱;感染性支气管炎;临床拟用剂量;脂多糖;气道炎症;气道高反应;SOD活性
云南中医学院
硕士
中药学
尚建华
2012
中文
R259;R562.21
54
2012-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）