炎琥宁注射剂的质量分析研究
炎琥宁系穿心莲提取物穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。炎琥宁具有清热解毒及抗病毒作用，临床上主要用来治疗病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。不良反应较为突出，主要以全身性损害为主。目前国外尚无同品种相关剂型上市。本研究利用湖北省食品药品监督检验研究院全国药品抽验的工作平台，对炎琥宁注射剂的处方、生产工艺、原料、质量标准、稳定性进行了研究，全面分析国家评价抽验品种炎琥宁注射剂的质量现状及存在的问题。比较多个现行标准在方法、限度以及项目设置上的不同，统一并拟定更严格的质量标准。
通过探索研究发现，现行国家标准专属性差、限度宽松，不能客观的区分产品的优劣；探索性研究显示不同企业所生产的原料差异显著，采用HPLC法替代原方法检查含量和有关物质，样品的不合格率显著增加。优化并确定了色谱条件；测定了不同厂家的原料和制剂中有关物质，发现杂质个数、种类、总杂质量均有较大的差别；采用LC/MS对杂质进行结构推断，主要杂质为1个内酯环开环物、2个脱琥珀酸酐物和1组5个二聚物；建立了细菌内毒素检查法和注射用炎琥宁NIR定量分析模型，并对无菌检查方法进行了验证。
通过对炎琥宁原料的理化性质，分子结构，有关物质，稳定性等方面进行研究，通过X-衍射、红外光谱、拉曼光谱、扫描电镜照片、离子色谱和液相色谱等方法，对不同厂家的原料进行考察并归类；利用加速试验的方法，比较产品稳定性差异；发挥液质联用的技术的特点，对共有杂质进行分析，推断其可能的化学结构。对药物的存在形式、晶形方面进行了初步的研究。
通过分析研究表明，本品临床应用不良反应较多，加之先期的研究不充分，存在一定的安全隐患，属于高风险品种之列；此外，本品法定标准不统一且差别较大，采用现行标准不能客观地区分产品的优劣，应通过提高产品的质量标准，淘汰不合理的剂型和工艺。同时还应对本品进行更深入的基础研究，以保证临床用药的科学、有效。进一步的长期试验仍在进行中。
炎琥宁注射剂;质量标准;不良反应;生产工艺
武汉理工大学
硕士
药学
刘小平
2012
中文
R283.6
82
2012-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）