腺苷A,受体激动剂上调RGS4信号通路阻滞慢性缺氧性右心室肥大
[目的]
近年来，研究显示腺苷具有拮抗心肌肥厚的作用，而腺苷A1受体激动剂治疗慢性低氧所致右心室肥厚的作用和机制鲜见报导。本研究通过外周途径持续给药，观察腺苷A1受体激动剂CPA(2-Chloro-N6-Cyclopentyladenosine，2-氯环戊腺苷)拮抗右心室肥厚的作用，并检测心肌中RGS4基因及蛋白的表达，探讨RGS4在CPA拮抗低氧性右心室肥厚中的作用机制。
[方法]
1.建立慢性持续低氧致右心室肥厚的大鼠模型：大鼠置于正常气压下行慢性持续低氧(9.5％-10.5％O2)14天。模型建立成功的标准为：右心室/(左心室+室间隔)[RV/(LV+S)]、右心室/体重(RV/BW)的比值较常氧对照组增高(P<0.05)。
2.将24只SD大鼠按照随机区组设计分为3个组：慢性低氧对照组(n=8)、低氧+CPA处理组、常氧对照组。
3.慢性低氧对照组及CPA处理组置于低氧箱中喂养。所有试验大鼠于实验的第7天后分别皮下植入胶囊渗透压泵，泵内按要求给药。
4.于实验的第21天，称重后处死各组大鼠，迅速取出心脏，分离右心室，分别检测RV/(LV+S)、RV/BW的比值。
5.采用半定量RT-PCR法检测右心室组织中RGS4 mRNA表达，采用Western-blot法检测右心室组织中RGS4的蛋白表达水平。
6.所有数据均用均数±标准差(mean±SD)表示，用SPSS11.5软件进行随机区组设计的方差分析，P<0.05有统计学意义。
[结果]
1.CPA对低氧大鼠右心室肥厚的影响
大鼠慢性持续低氧21天后，低氧组对照组RV/(LV+S)、RV/BW比值均明显高于常氧对照组(均P<0.001)；CPA处理后RV/(LV+S)、RV/BW比值明显低于低氧对照组(分别p<0.001，p=0.033)。
2.CPA对右心室心肌RGS4 mRNA表达的影响
右心室心肌RGS4 mRNA表达在低氧对照组低于常氧对照组(p=0.003)，CPA处理后其表达高于低氧对照组(p<0.001)。
3.CPA对右心室心肌RGS4蛋白表达的影响
右心室心肌RGS4蛋白表达在低氧对照组低于常氧对照组(p=0.003)，CPA处理后其表达高于低氧对照组(p<0.001)。
[结论]
腺苷A1受体激动剂CPA通过外周途径持续给药能拮抗慢性低氧引起的右心肥厚。慢性低氧大鼠右心室心肌RGS4的mRNA及蛋白表达降低，提示RGS4下调是慢性低氧致右心室肥厚的一个重要原因；腺苷A1受体激动剂处理后RGS4基因及蛋白表达均上调，而RGS4上调则可通过抑制G蛋白介导的信号通路拮抗心肌肥厚。这为临床上使用腺苷A1受体激动剂治疗慢性低氧右心室肥厚提供了更多的理论依据。
腺苷A1受体激动剂;慢性低氧;右心室肥厚;RGS4基因;信号通路;蛋白表达
广东医学院
硕士
儿科学
谭建新
2009
中文
R542.202
44
2012-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）