第四代头孢菌素盐酸头孢吡肟及中间体合成条件的研究
盐酸头孢吡肟是美国布迈一施贵宝公司研究开发的注射用第四代头孢菌素，于1993年在瑞典首次上市，随后在美国、欧洲、日本等国上市；商品名为“马斯平”Maxipime。1999年8月获得我国行政保护，产品专利期满后，2000年9月27日终止了在我国的行政保护。目前注射用盐酸头孢吡肟已广泛用于临床，该药具有广谱、高效的抗菌活性，对细菌β-内酰胺酶的高度稳定性，目前已被广泛用于多种细菌感染性疾病的治疗。
盐酸头孢吡肟化学名为[6R-[6α，7β(Z)]]-1-[[7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚胺基)乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基-氯化吡咯烷鎓单盐酸盐-水合物，具有高度的水溶性，易于透入革兰阴性菌外层细菌膜孔而起抗菌作用；其结构对许多β-内酰胺酶亲和力低，从而对酶的稳定性提高。
本文以7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)为起始原料，先将7-ACA在二氯甲烷中用六甲基二硅胺烷对氨基及羧基进行硅烷基保护，利用三甲基碘硅烷活化三位，生成碘代物，然后在惰性溶剂中进行季氨盐化、除去保护基、成盐得到关键中间体7-氨基-3-(1-甲基吡咯烷基)甲基-3-头孢-4-羧酸的盐酸盐(7-AMPCA)。化合物7-AMPCA为结晶性固体，不含△2异构体，再与侧链活性酯MAEM进行酰化反应，得到头孢吡肟盐酸盐。全部反应共分3步完成，产品总收率50.2％，高于文献水平，防止了盐酸头孢吡肟△2异构体的生成，盐酸头孢吡肟成品含量≥86％，质量指标均达到或超过国内试行标准要求、美国药典28版标准、日本药典JP14版标准。采用该法制备头孢吡肟，不使用三氟三氯乙烷，避免环境危害，反应条件易于控制，原材料易得，操作简便，收率高，产物纯度高，适合于工业化大生产，为头孢吡肟工业化生产奠定了基础。
氨基头孢烷酸;盐酸头孢吡肟;抗菌剂;酰化反应;中间体合成
河北科技大学
硕士
化学工程
张越;萧泛舟
2008
中文
TQ465.1
55
2011-12-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）