肝再欣胶囊对四氯化碳和酒精所致小鼠实验性肝损伤的保护作用
本研究通过采用四氯化碳(CCl4)和酒精造成肝损伤动物模型，观察了肝再欣胶囊(GZX)对肝脏的保护作用。实验分为以下几个部分：
一、肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的：观察GZX对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为GZX的进一步开发研究提供实验依据。
方法：将50只小鼠随机分成5组：空白对照组、CCl4模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、肝再欣胶囊高剂量组（GZX-H，2.0g/kg/d）和低剂量组(GZX-L，1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水，护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX，连续给药8天，每日1次，灌胃容积均为10ml/kg/次。最后一次给药th后腹腔注射1％CCl4橄榄油溶液40ml/kg，空白对照组腹腔注射等容积的生理盐水。给CCl4后20h，取血清作ALT、AST检测，取肝组织进行组织病理学检查。
结果：结果显示，模型组与空白对照组比较，血清ALT、AST活性明显增高(P＜0.01)。HE染色显示，模型组肝细胞排列紊乱，可见肿胀及气球样变，小叶内可见片状坏死区，坏死区内有较多炎细胞浸润，与空白对照组比较差异有显著性(P＜0.01)。上述结果表明CCl4所致小鼠急性肝损伤实验动物模型复制成功。
GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P＜0.01)。HE染色显示，各剂量给药组肝细胞变性坏死明显减轻，偶见散在点状分布坏死灶，炎细胞浸润较模型组明显减少(P＜0.05，P＜0.01)，疗效呈剂量依赖模式，高剂量组效果更为显著。
二、肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠慢性肝损伤的保护作用
目的：观察GZX对CCl4所致小鼠慢性肝损伤的保护作用，为GZX的进一步开发研究提供实验依据。
方法：将50只小鼠随机分成5组：空白对照组、CCl4模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d)和GZX-L(1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水，护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX，连续给药23天，灌胃容积均为10ml/kg/d。从给药第3天开始腹腔注射20％CCl4橄榄油溶液0.04ml/只，每周2次，共3周，空白对照组腹腔注射等容积的生理盐水。末次给药或生理盐水后16h，取血清作ALT、AST、SOD、MDA检测，取肝组织进行组织病理学检查。
结果：结果显示，模型组与空白对照组比较，血清ALT及AST活性均明显增高(P＜0.01)，抗氧化酶SOD的活性显著降低(P＜0.01)，脂质过氧化产物MDA的含量显著增高(P＜0.01)。HE染色显示，模型组小鼠肝小叶结构破坏，肝细胞索排列紊乱，肝细胞可见肿胀及气球样变，小叶内可见片状坏死区，坏死区内有较多炎细胞浸润，与空白对照组比较差异有显著性（P＜0.01）。上述结果表明CCl4所致小鼠慢性肝损伤实验动物模型复制成功。
GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P＜0.05，P＜0.01)，并可显著对抗CCl4所致MDA含量升高、SOD活性降低(P＜0.05，P＜0.01)。HE染色显示肝小叶结构基本正常，肝细胞变性坏死明显减轻，偶见散在点状分布坏死灶，炎细胞浸润较模型组明显减少，病理改变较模型组有较显著的减轻(P＜0.05，P＜0.01)，疗效呈剂量依赖模式，高剂量组效果更为显著。
三、肝再欣胶囊对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用
目的：观察GZX对酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用，为GZX的进一步开发研究提供实验依据。
方法：将50只小鼠随机分成5组：空白对照组、酒精模型组、阳性对照药护肝片组(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d)和GZX-L(1.0g/kg/d)。空白对照组和模型组灌胃给予生理盐水，护肝片组、GZX-H、GZX-L分别灌胃给予护肝片和GZX，连续给药8天，每日1次，灌胃容积均为10ml/kg/次。第6-8天同时灌胃给予白酒0.12ml/10g，空白对照组灌胃给予等容积的生理盐水。末次给予白酒6h后，取血清作ALT、AST检测，取肝组织进行组织病理学检查。
结果：结果显示，模型组与空白对照组比较，血清ALT及AST活性均明显增高（P＜0.01）。HE染色显示，模型组小鼠可见肝细胞水肿及程度不等的脂肪变性，部分处可见点状坏死，炎症细胞浸润。上述结果表明酒精所致小鼠急性肝损伤实验动物模型复制成功。
GZX-H、GZX-L均可明显降低模型动物血清ALT、AST活性(P＜0.05，P＜0.01)。HE染色显示，各剂量给药组均不同程度的减轻肝细胞的变性、坏死及炎性浸润等病理改变，疗效呈剂量依赖模式，高剂量组效果更为显著。
结论：
1.肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用，可对抗CCl4所致ALT、AST升高，病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少，量效关系明确。
2.肝再欣胶囊对CCl4所致小鼠慢性肝损伤具有保护作用，可对抗CCl4所致ALT、AST升高，提高血清SOD活性，降低MDA含量，病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少，量效关系明确。
3.肝再欣胶囊对酒精所致小鼠急性肝损伤具有保护作用，可对抗酒精所致ALT、AST升高，病理显示可使变性坏死的肝细胞明显减少，量效关系明确。
综上所述，肝再欣胶囊可明显对抗CCl4和酒精所致的小鼠急慢性肝损伤，具有肝脏保护作用。
肝再欣胶囊;肝损伤;四氯化碳;肝脏保护;动物模型
河北医科大学
硕士
药理学
楚立
2011
中文
R283.65;R575.05
60
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）