XIAP和Caspase-3、Caspase-9在儿童非霍奇金淋巴瘤中的表达及其意义
目的：恶性淋巴瘤是儿童时期最常见的恶性肿瘤之一，且发病率有逐年增高的趋势。儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)大约占其总数的80％～85％。儿童非霍奇金淋巴瘤恶性程度高，病变进展迅速，预后差。现代治疗儿童NHL的方法还是以化疗为主。虽然随着医学的不断发展，化疗方案不断的完善，儿童NHL的缓解率和长期无病生存率都有一定程度的提高，但是疾病确诊晚、化疗耐药和反复复发仍是影响患儿预后的主要因素。所以，有必要寻找一种更为有效的途径来解决早期诊断、化疗耐药等问题。近年来发现，肿瘤的发生不但与细胞的异常增殖和分化异常有联系，也和细胞的凋亡异常息息相关。凋亡抑制蛋白(Iaps)是一类在结构上具有同源性的细胞内源性凋亡抑制蛋白家族，X-连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是其中最具抑制活性的一种，它能通过抑制半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)等凋亡途径抑制细胞凋亡。Caspase家族在细胞凋亡的过程中起着关键作用，Caspase-9是凋亡的启动因子，Caspase-3是主要的效应因子，二者均是引起细胞凋亡的重要成分，在肿瘤细胞的凋亡中非常关键。通过研究1XIAP、Caspase-3、Caspase-9在儿童NHL的表达及其与临床分期、分型的关系；2 XIAP的表达与Caspase-3、Caspase-9的关系，旨在探讨其在儿童NHL发生发展中的作用和可能机制，为儿童NHL的诊治提供新的途径，尤其是为难治性儿童非霍奇金淋巴瘤的基因治疗提供新的靶点。
方法：选取河北医科大学第四医院儿科自2005年5月至2009年12月确诊的非霍奇金淋巴瘤患儿为研究对象，以治疗前活检或手术切除淋巴结标本30例作为实验组，其中T细胞型16例，B细胞型14例，根据St.Jude非霍奇金淋巴瘤分期系统，将病例分为低度危险组Ⅰ、Ⅱ期12例，高度危险组Ⅲ、Ⅳ期18例。另取10例反应性增生淋巴结标本作为对照组。采用免疫组织化学S-P法检测各组标本中XIAP和Caspase-3、Capase-9的表达情况，并用SPSS17.0软件分析所得数据，探讨其表达的相关性及与临床、分期的联系。
结果：
1.XIAP的表达XIAP在对照组、实验组的阳性表达率分别为30.00％、76.67％，两组间比较，差异有统计学意义（x2=5.275，P=0.022，P＜0.05）；XIAP在低度危险组和高度危险组中的阳性表达率分别为50.00％、94.44％，两组间比较，差异有统计学意义(P=0.009，P>0.05)；XIAP在T、B细胞型儿童NHL组织中的阳性表达率分别为75.00％、78.57％，两组间比较，差异无统计学意义(P=1，P>0.05)。
2.Caspase-3的表达Caspase-3在对照组、实验组的的阳性表达率分别为80.00％、30.00％，两组间比较，差异有统计学意义（x2=5.763，P=0.016，P＜0.05）；Capase-3在低度危险组和高度危险组中的阳性表达率分别为50.00％、16.67％，两组间比较，差异无统计学意义(P=0.102，P>0.05)；Capase-3在T、B细胞型儿童NHL组织中的阳性表达率分别为18.75％、42.86％，两组间比较，差异无统计学意义(P=0.236，P>0.05)。
3.Capase-9的表达Capase-9在对照组、实验组的中的阳性表达率分别为90.00％、86.67％，两组间比较，差异无统计学意义(x2=0，P=1，P＜0.05)。Capase-9在低度危险组和高度危险组中的阳性表达率分别为91.67％、83.33％，两组比较差异无统计学意义(P=0.632，P>0.05)。Capase-9在T、B细胞型儿童NHL组织中的阳性表达率分别为87.50％、85.71％，两组比较差异无统计学意义(P=1，P>0.05)。
4.Spearman等级相关分析显示，XIAP和Caspase-3在儿童NHL组织中的表达呈负相关（rs=-0.499P=0.014，P＜0.05）；XIAP和Caspase-9在儿童NHL组织中的表达无显著相关性（rs=-0.035P=1，P>0.05）。
结论：
1.与正常对照组相比，XIAP在儿童NHL中表达明显增高，Caspase-3在儿童NHL中表达明显下调，提示XIAP、Caspase-3在抑制肿瘤细胞凋亡中发挥了作用，推测XIAP和Caspase-3可能参与了儿童NHL的发病过程。
2.XIAP在高度危险组的儿童NHL中的表达显著高于其在低度危险组中的表达，提示随着病情危险度的增加，XIAP呈增高趋势，XIAP的表达与病情危险度密切相关，推测XIAP的表达可能参与了儿童NHL的病情发展过程，XIAP可反映儿童NHL的病情程度，作为判断病情及预后的指标之一。
3.XIAP在T细胞型淋巴瘤和B细胞型淋巴瘤的表达无差异性，推测XIAP在两种源性淋巴瘤的发生、发展过程中所起的作用可能相同。
4.XIAP和Caspase-3在儿童NHL中的表达呈负相关，提示XIAP抑制凋亡的作用，可能主要是通过下调Caspase-3途径来实现的。
儿童;非霍奇金淋巴瘤;XIAP表达;Caspase-3;Capase-9;免疫组织化学;基因治疗
河北医科大学
硕士
儿科学
江莲
2011
中文
R733.4;R730.231
41
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）