青娥颗粒的研制
目的：骨质疏松症已成为最常见的老年病之一，据世界卫生组织(WHO)统计，目前世界上总患病人数约有2亿人，并有逐年增高的趋势，严重影响人们的生活质量。青娥丸由杜仲、补骨脂等四味中药组成，可壮筋骨、和血脉、乌鬓发、益颜色。但青娥丸工艺技术简单陈旧，服用不方便，为了克服这些缺点，本课题通过优选提取和成型工艺将该方制备成颗粒剂。
方法：取经过粉碎过筛处理的杜仲（盐炒）、补骨脂（盐炒）、核桃仁（炒）、大蒜四味药材，醇提，合并提取液，滤过，回收乙醇，滤液浓缩，真空干燥，粉碎并过筛，制成干膏粉。取干膏粉、糊精、阿司帕坦，用乙醇制粒，干燥，整粒，即得。
1．提取工艺研究：采用四因素三水平正交试验，考察青娥方的最佳醇提工艺；建立松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的HPLC含量测定方法。2．制剂工艺研究：通过预试验确定干膏粉的制备方法；采用正交试验，考察稀释剂用量、润湿剂浓度和制备工艺；单因素考察矫味剂用量。3．质量控制研究：采用薄层色谱法鉴别杜仲和补骨脂；建立高效液相色谱串联质谱法，同时测定松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的含量。4．初步稳定性研究：按照中国药典2010年版二部附录——药物稳定性试验指导原则，进行初步稳定性试验，考察性状、鉴别及含量。
结果：1．提取工艺研究：青娥方的最佳提取工艺为：10倍量70％乙醇提取3次，每次2h，提取液减压回收乙醇。HPLC法测定松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的含量：松脂醇二葡萄糖苷的浓度在5.200×10-3-1.664×10-1mg·mL-1范围内线性关系良好，回归方程为：A＜1.552×107C-2.272×104（r=0.9998）。补骨脂素的浓度在2.003×10-3-8.024×10-2mg·mL-1的范围内线性关系良好，回归方程为：A=3.64×107C+6.50×103(r=0.9998)；异补骨脂素的浓度在1.994×10-3-7.989×10-2mg·mL-1的范围内线性关系良好，回归方程为：A=3.76×107C+883(r=o.9997);加样回收率和精密度良好。2．制剂工艺研究：采用真空干燥法制备干膏粉，干膏粉与稀释剂糊精的比例为1:1.5，0.8％阿司帕坦，85％乙醇作润湿剂制粒。3．质量控制研究：薄层色谱法可以鉴别出青娥颗粒中的杜仲和补骨脂，阴性样品无干扰；高效液相色谱串联质谱法同时测定颗粒剂中松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素含量：松脂醇二葡萄糖苷在228-4560ng·mL-1范围内线性关系良好，回归方程为A=3.42C+61.8（r=0.9998），最低检测限为1.14ng·mL-1；补骨脂素在68.9-1378ng·mL-1范围内线性关系良好，回归方程为A=1200C+9300（r=0.9998），最低检测限为0.637ng·mL-1；异补骨脂素在69.7-1394ng·mL-1范围内线性关系良好，回归方程为A=478C-1090(r=0.9999)，最低检测限为0.697ng·mL-1;重复性、精密度、稳定性和加样回收率均符合要求。4．初步稳定性研究：青娥颗粒剂各项检测指标符合规定。
结论：青娥颗粒的提取、制剂、鉴别和含量测定方法切实可行，能有效地控制产品质量，为实际生产提供了依据。
青娥颗粒;制剂工艺;质量控制;高效液相色谱;串联质谱法;骨质疏松症
河北医科大学
硕士
药剂学
曹德英
2011
中文
R283.627;TQ461
74
2011-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）