青娥颗粒的研制
目的:骨质疏松症已成为最常见的老年病之一,据世界卫生组织(WHO)统计,目前世界上总患病人数约有2亿人,并有逐年增高的趋势,严重影响人们的生活质量。青娥丸由杜仲、补骨脂等四味中药组成,可壮筋骨、和血脉、乌鬓发、益颜色。但青娥丸工艺技术简单陈旧,服用不方便,为了克服这些缺点,本课题通过优选提取和成型工艺将该方制备成颗粒剂。
方法:取经过粉碎过筛处理的杜仲(盐炒)、补骨脂(盐炒)、核桃仁(炒)、大蒜四味药材,醇提,合并提取液,滤过,回收乙醇,滤液浓缩,真空干燥,粉碎并过筛,制成干膏粉。取干膏粉、糊精、阿司帕坦,用乙醇制粒,干燥,整粒,即得。
1.提取工艺研究:采用四因素三水平正交试验,考察青娥方的最佳醇提工艺;建立松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的HPLC含量测定方法。2.制剂工艺研究:通过预试验确定干膏粉的制备方法;采用正交试验,考察稀释剂用量、润湿剂浓度和制备工艺;单因素考察矫味剂用量。3.质量控制研究:采用薄层色谱法鉴别杜仲和补骨脂;建立高效液相色谱串联质谱法,同时测定松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的含量。4.初步稳定性研究:按照中国药典2010年版二部附录——药物稳定性试验指导原则,进行初步稳定性试验,考察性状、鉴别及含量。
结果:1.提取工艺研究:青娥方的最佳提取工艺为:10倍量70%乙醇提取3次,每次2h,提取液减压回收乙醇。HPLC法测定松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素的含量:松脂醇二葡萄糖苷的浓度在5.200×10-3-1.664×10-1mg·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为:A<1.552×107C-2.272×104(r=0.9998)。补骨脂素的浓度在2.003×10-3-8.024×10-2mg·mL-1的范围内线性关系良好,回归方程为:A=3.64×107C+6.50×103(r=0.9998);异补骨脂素的浓度在1.994×10-3-7.989×10-2mg·mL-1的范围内线性关系良好,回归方程为:A=3.76×107C+883(r=o.9997);加样回收率和精密度良好。2.制剂工艺研究:采用真空干燥法制备干膏粉,干膏粉与稀释剂糊精的比例为1:1.5,0.8%阿司帕坦,85%乙醇作润湿剂制粒。3.质量控制研究:薄层色谱法可以鉴别出青娥颗粒中的杜仲和补骨脂,阴性样品无干扰;高效液相色谱串联质谱法同时测定颗粒剂中松脂醇二葡萄糖苷、补骨脂素和异补骨脂素含量:松脂醇二葡萄糖苷在228-4560ng·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为A=3.42C+61.8(r=0.9998),最低检测限为1.14ng·mL-1;补骨脂素在68.9-1378ng·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为A=1200C+9300(r=0.9998),最低检测限为0.637ng·mL-1;异补骨脂素在69.7-1394ng·mL-1范围内线性关系良好,回归方程为A=478C-1090(r=0.9999),最低检测限为0.697ng·mL-1;重复性、精密度、稳定性和加样回收率均符合要求。4.初步稳定性研究:青娥颗粒剂各项检测指标符合规定。
结论:青娥颗粒的提取、制剂、鉴别和含量测定方法切实可行,能有效地控制产品质量,为实际生产提供了依据。
青娥颗粒;制剂工艺;质量控制;高效液相色谱;串联质谱法;骨质疏松症
河北医科大学
硕士
药剂学
曹德英
2011
中文
R283.627;TQ461
74
2011-09-28(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)